[其他]制備新的聯二苯正丙胺衍生物及其鹽的方法無效
| 申請號: | 87104753 | 申請日: | 1987-07-11 |
| 公開(公告)號: | CN87104753A | 公開(公告)日: | 1988-06-15 |
| 發明(設計)人: | 德索·科爾波尼茨;帕爾·基斯;拉佐羅·澤科爾斯;格尤拉·帕普;加伯爾·科瓦克斯;安德萊·桑塔內·克蘇托爾;桑多爾·維拉格;伊娃·尤德瓦利;伊姆萊·巴塔;卡塔林·馬爾馬羅西;拉佐羅·塔爾多斯;彼得·科爾莫奇;維拉·格爾格里;佐爾坦·瓦爾蓋 | 申請(專利權)人: | 奇諾英藥物化學工廠有限公司 |
| 主分類號: | C07C87/28 | 分類號: | C07C87/28 |
| 代理公司: | 中國國際貿易促進委員會專利代理部 | 代理人: | 齊曉慧 |
| 地址: | 匈牙利*** | 國省代碼: | 暫無信息 |
| 權利要求書: | 查看更多 | 說明書: | 查看更多 |
| 摘要: | 本發明涉及一種制備通式(I)的新型二苯基丙胺衍生物及其生理上可接受的酸加成鹽的方法。式中R1、R2、R6的定義見說明書。通式(I)的化合物最好用于心血管疾病的治療。 | ||
| 搜索關鍵詞: | 制備 聯二苯正丙胺 衍生物 及其 方法 | ||
【主權項】:
1、一種制備通式為(Ⅰ)的新型二苯基丙胺衍生物的方法其中R1代表氫原子或甲基;R2代表氫原子、甲基或正癸基;Z代表R3、R4和R5取代了的苯基,其中R3代表氫、氟、氯或溴等原子,或硝基、C1-12烷基、C1-4烷氧基、苯氧基或芐氧基;R4和R5代表氫、氯等原子,或羥基、烷氧基、苯氧基、乙酰氨基或羧基等基團;或者,R4和R5一起形成一種亞甲二氧基團;或者Z也可以代表一種4-甲氧萘基或4-乙氧萘基;且R6代表氫原子或氟原子,但是,R1、R2、R3、R4、R5和R6不能同時代表氫原子,以及它們的生理上可接受的酸加成鹽,該方法包括如下幾種:a)將通式(Ⅱ)的二苯基丙胺衍生物(其中A代表氫原子,R6的定義同上)與通式(Ⅲ)的酮(其中R2和Z的定義同上)進行一步(如果需要,也可使用二步)還原縮合反應,以獲得通式(Ⅰ)的化合物,其中R1代表氫原子,R2、R3、R4、R5、R6和Z的定義同上;或b)使通式(Ⅳ)的化合物(其中X代表囟素,最好是氯、溴豁碘,R6的定義同上)與通式(Ⅴ)的胺(其中B代表氫原子或芐基,R2和Z的定義同上)進行反應,然后將這樣得到的化合物進行脫芐基反應(若其中的B代表芐基),以獲得通式(Ⅰ)的化合物,其中R1代表氫原子,且R2、R3、R4、R5、R6和Z的定義同上;或c)將通式(Ⅱ)的胺(其中A代表氫原子或芐基,R6的定義同上)與通式(Ⅵ)的化合物(其中R2、Z和X的定義見方法b)進行反應,若A為芐基的話,則還需將這樣得到的化合物脫芐基,從而得到通式(Ⅰ)的化合物,其中R1代表氫原子,R2、R3、R4、R5、R6和Z的定義同上;或d)將通式(Ⅶ)的二苯基丙醛(其中R6的定義同上)與通式(Ⅴ)的胺(其中B代表氫原子,R2和Z的定義同上)進行還原縮合反應,使用的是一步法或二步法,以獲得通式(Ⅰ)的化合物,其中R1代表氫原子,R2、R3、R4、R5、R6和Z的定義同上;或e)將通式(Ⅷ)的二苯基乙腈(其中R6的定義同上)與通式(Ⅸ)的化合物(其中R2、Z和X的定義同上,A代表芐基)進行反應,并且在這樣得到的化合物中,用氰基和芐基取代氫原子,以獲得通式(I)的化合物,其中R1代表氫原子,R2、R3、R4、R5、R6和Z的定義同上;或f)將通式(X)的胺(其中Q代表囟素或羥基,A代表氫原子或芐基,Z的定義同上,)或是其鹽與苯或氟苯進行Friedel-Crafts反應,然后對這樣得到的化合物脫芐基(若其中的A代表芐基),以獲得通式(I)的化合物,其中R1代表氫原子,R2、R3、R4、R5、R6和Z的定義同上;或g)通過使用已知方法,在氮原子上進行甲基化,將通式(I)的化合物(其中R1是氫原子,R2、R3、R4、R5、R6和Z的定義同上)轉變為叔胺,從而獲得通式(I)的化合物,其中R1代表甲基,R2、R3、R4、R5、R6和Z的定義同上;或h)將通式(Ⅺ)的胺(其中R6的定義同上)與通式(Ⅵ)的化合物(其中R2、X和Z的定義同方法b))進行反應,以獲得通式(I)的化合物,(其中R1代表甲基,R2、R3、R4、R5、R6和Z的定義同上);或i)將通式(Ⅻ)的胺(其中Z和R2的定義同上)與通式(Ⅳ)的化合物(R6和X的定義見方法b))反應,以獲得通式(I)的化合物(其中R1代表甲基,R2、R3、R4、R5和Z的定義如上),如果需要,可用一種無機酸或有機酸將這樣獲得的通式(I)的化合物轉化成一種酸加成鹽。(優先權日:1987,5,20)
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