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[其他]N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926族和糖苷配基抗菌素A40926無效

專利信息
申請?zhí)枺?/td> 86108977 申請日: 1986-12-30
公開(公告)號: CN86108977A 公開(公告)日: 1988-04-27
發(fā)明(設(shè)計(jì))人: 恩里科·塞爾瓦;厄尼斯托·里瓦;吉奧瓦尼·卡薩尼;弗朗希斯科·帕倫蒂 申請(專利權(quán))人: 格魯波萊佩蒂特公司
主分類號: C12P1/06 分類號: C12P1/06;C07K15/04;C07G11/00;A61K35/70;//;C12R104)
代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利代理部 代理人: 樊衛(wèi)民
地址: 意大利米蘭*** 國省代碼: 暫無信息
權(quán)利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要: 發(fā)明涉及新的抗菌素物質(zhì),這些物質(zhì)命名為N—酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926復(fù)合物AB、N—酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926因子A、N—酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926因子B、N—酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926因子B0、N—酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926因子B1、糖苷配基抗菌素A40926以及它們的加成鹽類,涉及從抗菌素A40926復(fù)合物或其一個因子開始其制備的方法。
搜索關(guān)鍵詞: 氨基 葡糖 糖苷 抗菌素 a40926
【主權(quán)項(xiàng)】:
1、一種選自N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926復(fù)合物AB、N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926的A因子、N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素的B0因子,N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素的B1因子、糖苷配基抗菌素A40926及它們的加成鹽類的抗菌素物質(zhì),該物質(zhì)具有如下特征:N-酰氨葡糖苷酸糖苷配基抗菌素復(fù)合物AB(非加成鹽形式):A)顯示以下最大吸收峰峰位的紫外吸收光譜:入峰位(nm)a)0.1NHCl282b)pH7.4的磷酸鹽緩沖液282310(肩峰)c)0.1NKOH302B)顯示以下最大吸收峰峰位的紅外吸收光譜(cm1):3700-3100;3000-2800(液體石蠟);1650;1620-1550;1500;1460(液體石蠟);1375(液體石蠟);1300;1250-1180;1150;1060;1010;970;930;840,820C)顯示在270兆赫處記錄到以下基團(tuán)信號(以ppm表示)的1H-核磁共振譜,所用介質(zhì)為DMSOd6(六氘二甲基亞砜)加CF2COOH,利用四甲基硅烷作為內(nèi)標(biāo)(0.00ppm),(δ=ppm):0.84,d和t[異丙基的CH3和末端CH3];1.14,m[(CH2)n];1.44,m[-CH2-C-CO和異丙基的CH];2.00,t[-CH2-(CO)];2.5,s(五氘二甲基亞砜);2.5,s[N-CH3];2.93,m[CH,(Z2)];3.33,m[CH,(Z′2)];3.20-3.80,m[糖的CH];5.34,d[酰氨葡糖苷酸的異頭質(zhì)子];4.10,m(X6);4.33,d(X5);4.43,d(X7);4.9,m(X2);5.1(4F和Z6);5.4,s(X1);5.58,d(X4);5.7,s(4B);6.06d(X3);7.73,s(6B);6.26-8.42,s和m[芳香基的CH和肽的NH];8.70-10.5,brs[酚的OH和NH2+]br=寬頻d=雙重譜線m=多重譜線s=單譜線t=三重譜線D)當(dāng)在以下條件下通過反相高壓液相色譜分析時,相對于TeicoplaninA2的組分2(保留時間為20.3分鐘)的保留時間(Rt)是1.20和1.30:色譜柱:UltraphereODS(5微米)Altex(Beckman公司)4.6毫米(內(nèi)徑)×250毫米預(yù)置柱:Brownlee實(shí)驗(yàn)室生產(chǎn)的RP18(5微米)洗脫液A:調(diào)到pH6.0洗脫液B:流速:1.8毫升/分鐘紫外檢測器:254nm內(nèi)標(biāo):TeicoplaninA2的組分2(GruppoLePetit?S.P.A.)E)能生成鹽類的酸官能團(tuán)F)能生成鹽類氨基G)沒有與核部結(jié)合的甘露糖單元N-酰氨葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926的因子A(非加成鹽形式):A)顯示以下最大吸收峰峰位的紫外吸收光譜:入峰位(nm)a)0.1NHCl?282b)pH7.4磷酸鹽緩沖液282310(肩峰)c)0.1NKOH?302B)顯示以下最大吸收峰峰位的紅外吸收光譜(cm-1):3700-3000;3000-2800;1650;1585;1505;1460(液體石蠟);1375(液體石蠟);1295;1230;1210;1150;1070;1060;1010;845;820;720(液體石蠟)。C)顯示在270兆赫處記錄到如下基團(tuán)信號(以ppm表示)的1H-核磁共振譜,所用介質(zhì)為DMSOd6,利用四甲基硅烷作為內(nèi)標(biāo)(0.00ppm),(δ=ppm):0.85,t(末端CH3);1.0-1.3(脂族的CH2);1.42,m((OC-C)CH2);2.00,t((CO)CH2);2.35,s(NCH3);2.49,s(五氘二甲基亞砜);2.82m(Z2);2.8-3.8(糖質(zhì)子和Z′2);4.12,m(X6);4.56s(X1);4.34,d(X5);4.41,d(X7);4.96,m(X2);5.08-5.12(4F和Z6);5.40,d(酰氨葡糖苷酸的異頭質(zhì)子);5.58,d(X4);5.74,s(4B);6.05,d(X3);7.75,s(6B);6.25-8.40,s,d和m(芳香基的CH和肽的NH)。D)在以下條件下通過反相高壓液相色譜分析時,相對于Tei-coPlaninA2的組分2(Rt=20.0分鐘)的保留時間(Rt)是1.2。色譜柱:UltrasPhereODS(5微米)Altex(Beckman公司)4.6毫米(內(nèi)徑)×250毫米預(yù)置柱:Brownlee實(shí)驗(yàn)室生產(chǎn)的RP18(5微米)洗脫液A:調(diào)至pH6.0洗脫液B:調(diào)至pH6.0洗脫:在40分鐘內(nèi)洗脫液B在洗脫液A中的線性梯度從5%到60%。流速:1.8毫升/分鐘紫外檢測器:254nm內(nèi)標(biāo):TeicoPlaninA2的組分2(GruPPoLepetitS.P.A.)E)用快原子轟擊質(zhì)譜(FAB-MS)測定的分子量約1554。F)能生成鹽類的酸功能團(tuán)G)能生成鹽類的氨基H)沒有與核部結(jié)合的甘露糖單元N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926的B0因子(非加成鹽形式):A)顯示以下最大吸收峰峰位的紫外吸收光譜:入峰位(nm)a)0.1NHCl?282b)pH7.4磷酸鹽緩沖液282310(肩峰)c)0.1NKOH?302B)顯示以下最大吸收峰峰位的紅外吸收光譜(cm-1):3700-3100;3000-2800(液體石蠟);1650;1585;1505;1460(液體石蠟);1375(液體石蠟);1295;1230;1210;1150;1060;1010;980;840;820;720(液體石蠟)C)顯示在270兆赫處記錄到如下基團(tuán)信號(以ppm表示)的1H-核磁共振譜,所用介質(zhì)為DMSOd6,利用四甲基硅烷作為內(nèi)標(biāo)(0.00ppm),(δ=ppm):0.84,d(異丙基的CH3);1.0-1.3(脂族的CH2);1.3-1.6((OC-C)-CH2和異丙基的-CH);2.00,t((CC)CH2);2.32,S(NCH2);2.49,s(五氘二甲基亞砜);2.82,m(Z2);2.9-3.8(糖的質(zhì)子);4.12,m(X6);4.44,s(X1);4.33,d(X5);4.37,d(X7):4.95,m(X2);5.06-5.10(4F和Z6);5.38,d(酰氨基葡糖苷酸的異頭質(zhì)子);5.59,d(X4);5.72,s(4B);6.05,d(X3);7.74,s(6B);6.27-8.5(芳香基和肽的NH)。D)在以下條件下用反相高壓液相色譜分析時,相對于Teicop-laninA2的組分2(Rt=20.3分鐘)的保留時間(Rt)為1.30:色譜柱:UltrasphereODS(5微米)Altex(Beckman公司)4.6毫米(內(nèi)徑)×250毫米預(yù)置柱:Brownlee實(shí)驗(yàn)室生產(chǎn)的RP18(5微米)洗脫液A:調(diào)至pH6.0洗脫液B:調(diào)至pH6.0洗脫:在40分鐘內(nèi)洗脫液B在洗脫液A中的線性梯度從5%至60%流速:1.8毫升/分鐘紫外檢測器:254nm內(nèi)標(biāo):TeicoPlaninA2的組分2(GruPPoLePetitS.P.A.)E)當(dāng)用快原子轟擊質(zhì)譜測定時分子量約1568F)能生成鹽類的酸功能團(tuán)G)能生成鹽類的氨基H)沒有與核部結(jié)合的甘露糖單元N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926的B1因子(非加成鹽形式):當(dāng)用快原子轟擊質(zhì)譜測定時,分子量約為1568,并且有基本上與上述N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926的B0因子相同的物理-化學(xué)特征,所不同的是在上述核磁共振體系中,由于正丙基功能團(tuán)的甲基基團(tuán)所以在0.84δppm處它具有三重譜線,并在上述體系中相對于TeicoPlaninA2的組分2的保留時間為1.32。糖苷配基抗菌素A40926(非加成鹽形式):A)顯示以下最大吸收峰峰位的紫外吸收光譜:入峰位(nm)a)0.1NHCl?280b)pH7.4磷酸鹽緩沖液280310(肩峰)c)0.1NNaOH299B)顯示以下吸收峰峰位的紅外吸收光譜(cm-1):3700-3100;3000-2800(液體石蠟);1655;1620-1550;1500;1460(液體石蠟);1375(液體石蠟);1300;1205;1145;1010;970;930;840C)顯示在270兆赫處記錄到如下基團(tuán)信號(以ppm表示)的1H-核磁共振譜,所用介質(zhì)為DMSOd6+CF3COOH,利用四甲基硅烷作為內(nèi)標(biāo)(0.00ppm),(δ=ppm):2.51,s(五氘二甲基亞砜);2.50,s(NCH3);2.88,m(Z2);3.33,m(Z′2);4.10,m(X6);4.34,d(X5);4.43,d(X7);4.93,m(X2);5.04,s(4F);5.09,s(Z6);5.54,d(X4);5.75,s(4B);6.05,d(X3);7.76,s(6B);6.3-8.4(芳香基和肽的NH)D)在以下條件下用反相高壓液相色譜分析時,相對于Teicop-laninA2的組分2(Rt=20.3分鐘)的保留時間(Rt)為0.59:色譜柱:UltrasPhere?ODS(5微米)Altex(Beck-man公司)4.6毫米(內(nèi)徑)×250毫米預(yù)置柱:Brownlee實(shí)驗(yàn)室生產(chǎn)的RP18(5微米)洗脫液A:調(diào)至pH6.0洗脫液B:調(diào)至pH6.0洗脫:在40分鐘內(nèi)洗脫液B在洗脫液A中的線性梯度從5%至60%。流速:1.8毫升/分鐘紫外檢測器:254nm內(nèi)標(biāo):TeicoPlaninA2的組分2(GruPPoLePetitS.P.A.)在相同條件下相對于抗菌素L17054(GruPPo?LePetit,EP-A-11975)的保留時間為1.42E)用快原子轟擊質(zhì)譜測定的分子量約1211F)能生成鹽類的酸功能團(tuán)G)能生成鹽類的氨基H)沒有與核部結(jié)合的甘露糖單元。
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