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[其他]N-(2-氨基酰氨基-2-去氧-己糖基)-酰胺類、氨基甲酸酯類和一脲類的制備工藝及其醫藥用途無效

專利信息
申請號: 86104185 申請日: 1986-06-20
公開(公告)號: CN86104185A 公開(公告)日: 1987-04-08
發明(設計)人: 奧斯瓦德·洛克霍夫;早內豐;彼得·斯塔德勒;克勞斯·喬治·斯頓凱爾;格特·施特賴斯勒;阿諾德·佩森斯;沃爾克·克利梅澤克;漢斯-喬基姆·蔡勒;卡爾·喬治·梅茨格;海因-彼得·克羅爾;赫爾·穆特·布倫納;克勞斯·沙勒 申請(專利權)人: 拜爾公司
主分類號: C07D309/14 分類號: C07D309/14;A61K31/35;//;30910)
代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部 代理人: 羅宏
地址: 聯邦德國*** 國省代碼: 暫無信息
權利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要: 發明涉及新的N-葡糖基酰胺類、N-葡糖基脲類和N-葡糖基氨基甲酸酯類及其制備工藝和醫療應用。所涉及的新化合物(I)為其中R1,X,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,R9均與說明書中定義相同。該化合物及其藥物學上可接受的鹽能刺激免疫系統,并能與抗生素和疫苗合并應用。本發明也包括新的中間體。
搜索關鍵詞: 氨基 己糖基 酰胺類 氨基甲酸酯 一脲類 制備 工藝 及其 醫藥 用途
【主權項】:
1、制備通式Ⅰ化合物的工藝其中R1代表氫或飽和的或1個或多個不飽和的可達50個碳原子的烷基,X代表-CH2-,-O-或-NH-,R2代表氫或飽和的或1個或多個不飽和的可達50個碳原子的烷基,R3,R4和R5各自互相獨立地代表氫或酰基-CO-R6,R6為已知的1-10個碳原子的烷基,R7代表氫,C1-C7-烷基,羥甲基,1-羥乙基,巰甲基,2-(甲硫基)-乙基,3-氨基丙基,3-脲基丙基,3-胍基丙基,4-氨基丁基,羧甲基,氨基甲酰甲基,2-羧乙基,2氨基甲酰乙基,芐基,4-羥基芐基,3-吲哚基甲基或4-咪唑基甲基,和R8代表氫或甲基,和R9代表氫,甲基,乙酰基,苯甲酰基,三氯乙酰基,三氟乙酰基,甲氧羰基,叔丁氧羰基或芐氧羧基,和R7和R8一起代表-CH2-CH2-CH2-,該方法的特征在于式(Ⅱ)的2-氫基-2-去氧-吡喃萄葡糖衍生物在第一步反應中與式(Ⅲ)的胺類進行反應,得到式Ⅳ的葡糖基胺類,其中R10代表保護氨基的保護基團,它在合成肽類中是熟知的,并可在適當時被選擇性地除去,R1代表氫或飽和的或1個或多個不飽和的1-50個碳原子的烷基,然后式(Ⅳ)的葡糖基胺類與下列化合物發應a)與式(Ⅴ)的合適的羧酸衍生物反應R2代表氫或飽和的或1個或多個不飽和的1-50碳原子的烷基,和R11代表囟素或代表-O-CO-R2或代表-O-CO-O-(C1-C5)-烷基,或b)與囟代甲酸酯(Ⅶ)反應R12代表囟素,和R2的含義如上述,或c)與異氰酸酯(Ⅷ)反應其中R2的含義如上述,得到的萄糖基酰胺類Ⅵ(X=-CH2-),葡糖基氨基甲酸酯類Ⅵ(X=-O-)或葡糖基脲類Ⅵ=-NH-),即可經色譜層析,亦可在糖基的羥基上酯化,結晶,然后水解進行純化,這樣得到的式Ⅵ化合物其中R1,R2,X和R10的含義如上述,需要除去保護基R10以得到式(Ⅹ)化合物,然后式(Ⅹ)化合物與式(Ⅺ)的氨基酸衍生物反應其中R7的含義如上述,R8代表氫或烷基,和R14代表常用于肽合成的保護基,并能被選擇性地再除去但保留肽鍵,而得到式(Ⅻ)化合物,得到式(Ⅻ)化合物經色譜層析進行純化,然后轉變為除去R14而保留酰胺,氨基甲酸乙酯或脲基團的式(Ⅰ)化合物,或者首先在糖的羥基上酯化,結晶,水解,然后除去R14基團而保留酰胺,氨基甲酸乙酯或脲基團,以制備式(Ⅰ)化合物。
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