[其他]制備頭孢菌素抗菌素的方法無效
| 申請號: | 85105749 | 申請日: | 1985-07-01 |
| 公開(公告)號: | CN85105749A | 公開(公告)日: | 1986-12-31 |
| 發明(設計)人: | 格林格拉斯;豪沃思;威廉 | 申請(專利權)人: | 輝瑞公司 |
| 主分類號: | C07D501/04 | 分類號: | C07D501/04;C07D501/57;A61K31/535 |
| 代理公司: | 中國專利代理有限公司 | 代理人: | 陶令靄 |
| 地址: | 巴拿馬*** | 國省代碼: | 暫無信息 |
| 權利要求書: | 查看更多 | 說明書: | 查看更多 |
| 摘要: | 本發明提供下式的頭孢菌素抗生素以及它們的鹽類和酯類,其中R、R1和R2均在說明書中已定義。我們已找到一群7α-羥氨基頭孢菌素它們有意外的良好抗菌性,特別是抗格蘭氏陰性生物體,并包括抗β-乳胺酶產生細菌菌株的活力。 | ||
| 搜索關鍵詞: | 制備 頭孢菌素 抗菌素 方法 | ||
【主權項】:
1、一制備下式的頭孢菌素或它的鹽或酯的方法,式中R為苯基,取代的苯基,環已烯基,環已二烯基,CH3CH(OH)-,CH3-CH(OSO3H)-,CH3-CH(OCH3)-,或一個任意地取代的芳族5-或6-元雜環基,它含有1,2或3個各自獨立地選自O,S和N的雜原子;R2是-CH2OCOCH3,-CH2OCONH2,-CI,-F,-OCH3,-CH2N3,或一下式的基團:或-CH2S.Het,該處每一個R3獨立地為H或C1-C4烷基,m為1或2,n為3或4以及Het為一任意取代的5-或6-元雜環基團,它含有至多4個選自O,S和N的雜原子,雜環基團被任意地稠合至一任意取代的苯環或另一個含有至多4個選自O,S和N的雜原子的5-或6-元雜環基團;而R1為-式-CONR4R5或-COR6的基團,該處或者(a)R4和R5各自獨立地為H或C1-C4烷基,(b)R4為H或C1-C4烷基而R5為含1或2個氮原3的任意取代的5或6元芳族雜環基團,或者(c)R4和R5以及與它們相連接的氮原子一起形成一含有1或2個氮原子的任意取代的5-或6-元雜環基團,又R6為任意地取代的苯基,或任意地為一取代的或未取代的苯并稠合5-或6-元雜環基團,或-CH2NH-C(=NH)(4-吡啶基)基團。特征在于使式(Ⅱ):的化合物或它的一個被護氧或被護羧基衍生物,其中R,R1和R2如上面所定義而X為C1-C4烷硫基,苯硫基或芐硫基,于汞,銀,鉈,鉛或銅離子存在下與羥胺或其酸加成鹽或被護氧衍生物反應;跟隨著上述過程任意地為一個或更多的下列步驟:-(a)籍與一式為HSHet的硫醇或其鹽反應轉化式(Ⅰ)的化合物其中R2為-CH2OCOCH3成為R2為-CH2SHet的化合物,那里“Het”如上面所定義;(b)藉與適當的叔胺反應使一化合物其中R2為-CH2OCOCH3轉化成一化合物那里R3,m和n均如上面所定義;(c)藉與吡咯烷,哌啶或一式(C1-C4烷基)2NH的仲胺反應接著與-C1-C4烷基鹵季銨化使一其中R2為-CH2OCOCH3的化合物轉化成一化合物其中R2為(d)藉與一堿金屬疊氮化合物反應使R2為-CH2OCOCH3的化合物轉化成R2為-CH2N3的化合物;(e)除去任何保護-氧或-羧基的基團;(f)轉化式(Ⅰ)的化合物成一鹽;以及(g)藉酯化使式(Ⅰ)的酸轉化成一酯。
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