[發明專利]異羥肟酸和羧酸衍生物

無效

• 申請號: 99802720.0
• 申請日: 1999-02-05
• 公開（公告）號: CN1290260A
• 公開（公告）日: 2001-04-04
• 發明（設計）人: J·G·蒙塔納;A·D·巴克斯特;D·A·歐文;R·J·沃特森
• 申請（專利權）人: 達爾文發現有限公司
• 主分類號: C07D309/08
• 分類號: C07D309/08;C07D401/12;C07C311/44;A61K31/35
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 周中琦

1、利用一種化合物來制備用于治療或預防與基質金屬蛋白酶有關的疾病或由TNFα或涉及L-選擇蛋白、CD23、TNF受體、IL-1受體或IL-6受體脫落的酶介導的疾病的藥物的用途，其中所述化合物是式(Ⅰ)化合物、其鹽、溶劑化物、水合物、N-氧化物、其保護的氨基、保護的羧基或保護的異羥肟酸衍生物：

???????????B-X-(CH₂)_n-CR²R³-CR⁴R⁵-COY????(Ⅰ)其中

n是0或1；

X是S(O)_0-2；

Y是OR¹或NHOH；

R²和R⁴獨立地為H或下列基團(任選地由R¹⁰取代的)，所述基團選自C_1-6烷基、C_2-6鏈烯基、芳基、C_1-6烷基-芳基、雜芳基、C_1-6烷基-雜芳基、雜環烷基、C_1-6烷基-雜環烷基、環烷基和C_1-6烷基-環烷基；

R¹、R³和R⁵獨立地為H或C_1-6烷基，

條件是R²、R³、R⁴和R⁵中沒有兩個以上為H；或者

CR²R³、CR⁴R⁵和CR²-CR⁴中的任一基團為任選地由R¹⁰或選自C_1-6烷基、芳基、C_1-5烷基-芳基、雜芳基和C_1-6烷基-雜芳基的基團(任選地由R¹⁰取代的)取代的環烷基或雜環烷基環；

B是通過碳原子連接到X上的雜環烷基(任選地由R⁶或R⁷取代的)，或C_1-6烷基-雜環烷基(任選地由R⁶或R⁷取代的)、或選自C_1-8烷基、C_2-6鏈烯基和C_2-6炔基的基團(由R⁶取代)；

R⁶是N(R⁷)₂、OR⁷、COR⁷、C(=NOR⁹)R⁷、NR⁷R⁸、S(O)_0-2R⁹或SO₂N(R⁷)₂；

R⁷是H或下列基團，所述基團選自C_1-6烷基、芳基、C_1-6烷基-芳基、雜芳基、C_1-6烷基-雜芳基、環烷基、C_1-6烷基-環烷基、雜環烷基和C_1-6烷基-雜環烷基，其中所述基團是任選地由R⁹、COR⁹、S(O)_0-2R⁹、CO₂R⁹、OR⁹、CONR¹R⁹、NR¹R⁹、鹵素、CN、SO₂NR¹R⁹或NO₂取代，并且對于各種情形的N(R⁷)₂來說，R⁷基是相同的或不同的，或者N(R⁷)₂是任選地由R⁹、COR⁹、S(O)_0-2R⁹、CO₂R⁶、OR⁹、CONR¹R⁹、NR¹R⁹、鹵素、CN、SO₂NR¹R⁹或NO₂取代的雜環烷基；

R⁸是COR⁷、CON(R⁷)₂、CO₂R⁹或SO₂R⁹；

R⁹是C_1-6烷基、芳基、C_1-6烷基-芳基、雜芳基或C_1-6烷基-雜芳基；并且

R¹⁰是OR⁷、COR⁷、CO₂R¹、CON(R⁷)₂、NR⁷R⁸、S(O)_0-2R⁹、SO₂N(R⁷)₂、CN、鹵素或環二酰亞胺基(任選地由R¹取代的)。