[發(fā)明專利]氨基哌嗪衍生物的新用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 97181007.9
• 申請日: 1997-12-19
• 公開（公告）號: CN1241943A
• 公開（公告）日: 2000-01-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: H·M·馬斯頓;J·S·凱利
• 申請（專利權(quán)）人: 藤澤藥品工業(yè)株式會(huì)社
• 主分類號: A61K31/495
• 分類號: A61K31/495
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 張?jiān)?鐘守期

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及使用氨基哌嗪衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽用于治療和/或預(yù)防哺乳動(dòng)物中精神分裂癥，抑郁癥，中風(fēng)，頭部損傷，尼古丁戒除，脊髓損傷，焦慮，尿頻，尿失禁，肌強(qiáng)直性營養(yǎng)不良，注意力短缺機(jī)能亢進(jìn)疾病，白天過度瞌睡(發(fā)作性睡眠)，帕金森氏病或孤獨(dú)癥的新用途。

背景技術(shù)

本發(fā)明中使用的氨基哌嗪衍生物是已知的，在PCT公開No.WO91/01979中有描述，其中所述氨基哌嗪衍生物具有潛在的膽堿能活性并用于治療人類的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，更具體地說用于治療記憶缺失，癡呆，老年癡呆等。

發(fā)明公開

本發(fā)明涉及使用氨基哌嗪衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽用于治療和/或預(yù)防哺乳動(dòng)物中精神分裂癥，抑郁癥，中風(fēng)，頭部損傷，尼古丁戒除，脊髓損傷，焦慮，尿頻，尿失禁，肌強(qiáng)直性營養(yǎng)不良，注意力短缺機(jī)能亢進(jìn)疾病，白天過度瞌睡(發(fā)作性睡眠)，帕金森氏病或孤獨(dú)癥的新用途。

因此，本發(fā)明提供了使用氨基哌嗪衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽用于治療和/或預(yù)防精神分裂癥，抑郁癥，中風(fēng)，頭部損傷，尼古丁戒除，脊髓損傷，焦慮，尿頻，尿失禁，肌強(qiáng)直性營養(yǎng)不良，注意力短缺機(jī)能亢進(jìn)疾病，白天過度瞌睡(發(fā)作性睡眠)，帕金森氏病或孤獨(dú)癥的新用途。

進(jìn)一步，本發(fā)明提供了用于治療和/或預(yù)防精神分裂癥，抑郁癥，中風(fēng)，頭部損傷，尼古丁戒除，脊髓損傷，焦慮，尿頻，尿失禁，肌強(qiáng)直性營養(yǎng)不良，注意力短缺機(jī)能亢進(jìn)疾病，白天過度瞌睡(發(fā)作性睡眠)，帕金森氏病或孤獨(dú)癥的藥劑和藥物組合物，它包括所述氨基哌嗪衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽。

更進(jìn)一步，本發(fā)明提供了用于治療和/或預(yù)防精神分裂癥，抑郁癥，中風(fēng)，頭部損傷，尼古丁戒除，脊髓損傷，焦慮，尿頻，尿失禁，肌強(qiáng)直性營養(yǎng)不良，注意力短缺機(jī)能亢進(jìn)疾病，白天過度瞌睡(發(fā)作性睡眠)，帕金森氏病或孤獨(dú)癥的治療方法，包括使用所述氨基哌嗪衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽對哺乳動(dòng)物給藥。

本發(fā)明中使用的氨基哌嗪衍生物可用下列通式[I]表示：

其中R¹是低級烷基，芳基，芳(低級)烷氧基或雜環(huán)基，它們中的任何一個(gè)可被鹵素取代，

R²是氫或低級烷基，

R³是環(huán)(低級)烷基，芳基或芳(低級)烷基，它們中的任何一個(gè)可被鹵素取代，

A是，-SO2-或低級亞烷基，和

Y是，-SO2-或，及其藥學(xué)上可接受的鹽。

所述化合物(I)及其藥學(xué)上可接受的鹽用于治療和/或預(yù)防哺乳動(dòng)物的精神分裂癥，抑郁癥，中風(fēng)，頭部損傷，尼古丁戒除，脊髓損傷，焦慮，尿頻，尿失禁，肌強(qiáng)直性營養(yǎng)不良，注意力短缺機(jī)能亢進(jìn)疾病，白天過度瞌睡(發(fā)作性睡眠)，帕金森氏病或孤獨(dú)癥。

在此說明書中使用的各種定義的具體和優(yōu)選實(shí)例解釋如下。

術(shù)語“低級”除另有說明指基團(tuán)具有1-6個(gè)碳原子。

合適的“低級烷基”可以是直鏈或支鏈的，如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，叔丁基，戊基，己基等，其中優(yōu)選甲基。

合適的“芳基”可以是苯基，萘基，甲苯基，二甲苯基，2，4，6-三甲苯基，枯烯基等，其中優(yōu)選的是苯基或萘基。

合適的“芳(低級)烷氧基”可以是芐氧基，苯乙氧基，苯基丙氧基，二苯基甲氧基，三苯甲氧基等。

合適的“雜環(huán)基”可包括飽和或不飽和的，單環(huán)或多環(huán)的含有至少一個(gè)如氮，氧或硫原子的雜原子。

如此定義的“雜環(huán)基”的優(yōu)選例子可以是不飽和的，3-8元環(huán)，更優(yōu)選5或6元含有1-4個(gè)氮原子的雜單環(huán)基，例如，吡咯基，咪唑基，吡唑基，吡啶基，吡啶基N-氧化物，二氫吡啶基，四氫吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，噠嗪基，三嗪基，三唑基，四嗪基，四唑基等；

不飽和的，稠合的含有1-5個(gè)氮原子的雜環(huán)基，例如，吲哚基，異吲哚基，中氮茚基，苯并咪唑基，喹啉基，異喹啉基，吲唑基，苯并三唑基等；

不飽和的，3-8元含有1-2個(gè)氧原子和1-3個(gè)氮原子的雜環(huán)基，例如，噁唑基，異噁唑基，噁二唑基等；

飽和的，3-8元含有1-2個(gè)氧原子和1-3個(gè)氮原子的雜環(huán)基，例如，嗎啉代基，斯德酮基等；

不飽和的，含有1-2個(gè)氧原子和1-3個(gè)氮原子的稠合雜環(huán)基，例如，苯并噁唑基，苯并噁二唑基等；

不飽和的，3-8元含有1-2個(gè)硫原子和1-3個(gè)氮原子的雜單環(huán)基，例如，噻唑基，異噻唑基，噻二唑基等；

不飽和的，3-8元含有1-2個(gè)硫原子的雜單環(huán)基，例如，噻吩基等；

不飽和的，含有1-2個(gè)硫原子和1-3個(gè)氮原子的稠合雜環(huán)基，例如，苯并噻唑基，苯并噻二唑基等；