[發(fā)明專利]用于冠心病診斷的去甲烏藥堿水針劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 97121801.3
• 申請日: 1997-11-28
• 公開（公告）號: CN1069825C
• 公開（公告）日: 2001-08-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陶忠華;劉秀杰;史蓉芳;曾凡彬
• 申請（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院;中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K49/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明涉及一種診斷冠心病的藥劑。

近年來，冠心病的早期診斷正愈來愈受到人們的重視，負(fù)荷顯像已廣泛應(yīng)用于冠心病的診斷。常用的方法包括生理負(fù)荷的運(yùn)動試驗(yàn)及藥物介入的負(fù)荷試驗(yàn)。當(dāng)靜息時(不用藥)心肌缺血部位難于辯識檢出，必須借助心臟負(fù)荷試驗(yàn)的藥劑的作用；其中以多巴酚丁胺的應(yīng)用最為常見。多巴酚丁胺能加快心率、增加心肌收縮力和冠脈血流量。但冠心病患者狹窄的冠狀動脈限制了血流量的增加，使該血管供應(yīng)的局部心肌氧供需不平衡，造成局部心肌缺血，因此多巴酚丁胺不適宜高血壓患者應(yīng)用。

以化學(xué)方法制備的中藥有效成分去甲烏藥堿(Higenamine，簡稱HG，化學(xué)名：1-(對-羥基-芐基)-6,7-二羥基-1,2,3,4-四氫異喹啉鹽酸鹽)為我單位研制的(屬于一類)新藥，有增加心率、增加冠脈血流量等作用。其作用隨劑量的增加而增加，有起效快、對外周收縮壓的影響小和對血壓影響小的特點(diǎn)。因此，去甲烏藥堿既可起到與多巴酚丁胺相類似的增加心肌負(fù)荷作用，又可克服多巴酚丁胺不適于高血壓的不足。去甲烏藥堿及其藥劑在制備過程中極易氧化，影響藥劑的純度，影響了臨床的使用。

本發(fā)明的目的是制備一種質(zhì)量穩(wěn)定(不易氧化)，純度高、制備方便、使用方便、不良反應(yīng)小、適于冠心病診斷的去甲烏藥堿注射劑。

本發(fā)明的目的是通過去甲烏藥堿水針劑來實(shí)現(xiàn)的。

用于冠心病診斷的去甲烏藥堿水針劑含有：??去甲烏藥堿鹽酸鹽；??溶劑：包括水或水與乙醇的混合物；??pH調(diào)節(jié)劑：包括鹽酸、磷酸、枸櫞酸、酒石酸；??抗氧劑：包括亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、2.6二叔丁基對甲酚??????????(BHT)，抗壞血酸等；??金屬離子絡(luò)合劑：包括依地酸(即EDTA)、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉；??惰性氣體：包括氮?dú)?、二氧化碳?xì)獾取?/p>

??其重量百分組方是：

去甲烏藥堿鹽酸鹽????0.01-10％

抗氧劑??????????????0.01-5％

金屬離子絡(luò)合劑??????0.01-5％

PH調(diào)節(jié)劑????????????0.01-5％

溶劑????????????????85-99.95％

去甲烏藥堿水針劑的制備工藝如下：

先稱取抗氧劑、金屬離子絡(luò)合劑，加適量的水，攪拌，使藥劑溶解。另外再稱取去甲烏藥堿鹽酸鹽，加適量的水?dāng)嚢?，使藥劑溶解，將所述兩種溶液合并，加PH調(diào)節(jié)劑，使PH值達(dá)到2.5-5.0，加水至全量，攪拌均勻，再通入經(jīng)過濾的二氧化碳約十分鐘，將溶液過濾至清亮，分裝于安瓶中，再通入經(jīng)過濾的二氧化碳后封口，在100℃滅菌30分鐘。

本發(fā)明用于冠心病診斷的去甲烏藥堿水針劑有以下特點(diǎn)：1)因?yàn)樵谥苽鋾r采用了抗氧化劑，金屬離子絡(luò)合劑，惰性氣體保護(hù)等措施在制備時不易氧化，制備工藝簡單，性能穩(wěn)定，純度高。2)經(jīng)藥效學(xué)試驗(yàn)，急性毒性試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)證實(shí)，具備毒性低，副作用小和臨床應(yīng)用安全的特點(diǎn)，是理想的心臟負(fù)荷試驗(yàn)藥物。

現(xiàn)用下列實(shí)施例對本發(fā)明用于冠心病診斷的去甲烏藥堿水針劑作進(jìn)一步說明。

實(shí)施例1，

成分????????????????????????用量???????????作用

去甲烏藥堿鹽酸鹽(HG·HCl)??2.0克??????????主藥

焦亞硫酸鈉??????????????????0.4克????????抗氧劑

依地酸二鈉??????????????????0.4克?????金屬離子絡(luò)合劑

稀鹽酸??????????????????????適量?????????PH調(diào)節(jié)劑

注射用水???????????????????2000毫升?????????溶劑制備：

1、稱取抗氧劑焦亞硫酸鈉，金屬離子絡(luò)合劑依地酸二鈉，加適量水約500毫升，攪拌至溶解；

2、稱取HG·HCl細(xì)粉，加適量水約1000毫升，攪拌至溶解，

3、將1,2兩溶液合并，加酸液調(diào)節(jié)PH值為2.5-5.0，加水至全量，攪拌均勻，通入經(jīng)過濾的二氧化碳?xì)饧s十分鐘，將溶液過濾至澄明，分裝于安瓶中，再通入經(jīng)過濾的二氧化碳?xì)夂蠓饪?，?00℃滅菌30分鐘。

實(shí)施例2

成分??????????????????????????用量?????????作用

去甲烏藥堿鹽酸鹽(HG·HCl)???2.5克?????????主藥

亞硫酸氫鈉???????????????????0.5克????????抗氧劑

依地酸鈣鈉???????????????????0.5克????金屬離子絡(luò)合劑