[發明專利]由環狀脒衍生的氧化氮合成酶抑制劑

無效

• 申請號: 96195400.0
• 申請日: 1996-05-09
• 公開（公告）號: CN1190390A
• 公開（公告）日: 1998-08-12
• 發明（設計）人: 小D·W·漢森;T·J·哈根;S·W·克拉梅爾;S·梅茨;K·B·佩特爾森;D·P·斯潘格勒爾;M·V·托思;K·F·霍克;R·K·維貝爾;F·S·喬思;B·S·皮澤勒;E·A·哈利南
• 申請（專利權）人: G.D.瑟爾公司
• 主分類號: C07D223/12
• 分類號: C07D223/12;C07D267/10;C07D243/08;A61K31/55;C07D207/22;C07D207/24;A61K31/40;C07D211/72;A61K31/445;C07D413/12;C07D471/10;C07D403/06
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 孟八一,溫宏艷

1.下式的化合物和其鹽、以及其藥用可接受的酯，

其中：

R¹選自氫、羥基、低級烷基、低級鏈烯基、低級炔基、烷氧基、硫代烷氧基、環烷基、雜環基和芳基，它們可以任選由下列基團取代：低級烷基、低級鏈烯基、低級炔基、環烷基、雜環基、芳基、羥基、低級烷氧基、芳氧基、鹵素、硫羥、低級硫代烷氧基、鹵素、氰基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、二烷基氨基烷基、芳基氨基、氨基芳基、烷基氨基芳基、酰基氨基、羧基、羧基烷基、CONR¹⁰R¹¹、S(O)R¹⁰、S(O)₂R¹⁰、SO₂NR¹⁰R¹¹、PO(OR¹⁰)(OR¹¹)、脒基、胍基；

其中所有所述的取代基可以任選由一至多個下列基團取代：鹵素、低級烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、氨基酰基、羧基、羰基烷氧基、羰基芳氧基、羰基烷基芳氧基、羥基、低級烷氧基、S(O)R¹⁰、S(O)₂R¹⁰、脒基、胍基；

X＝NR²、O、S、SO、SO₂、(CH₂)_p、CH＝CH；

p＝0至6；

A＝NR³、O、S、SO、SO₂、(CH₂)_q、CH＝CH；

q＝0至6；

B＝NR⁴、O、S、SO、SO₂、(CH₂)_v、CH＝CH；

v＝0至6；

R²＝氫、低級烷基、芳基、雜環基；

R³＝氫、低級烷基、芳基、雜環基；

R⁴＝氫、低級烷基、芳基、雜環基；

R⁵、R⁶、R⁷獨立地選自氫、低級烷基、低級鏈烯基、低級炔基、雜環基、羥基、低級烷氧基、硫羥、低級硫代烷氧基、S(O)R⁹、S(O)₂R⁹、鹵素、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、二烷基氨基烷基、芳基氨基、氨基芳基、烷基氨基芳基、酰基氨基、羧基、羰基烷氧基、羰基芳氧基、羰基芳基烷氧基、氰基、氨基羰基烷氧基、氨基羰基氨基、氨基羰基氨基烷基、鹵代烷基、SO₂NR¹⁰R¹¹，其中所有的所述取代基可以任選由一或多個下列基團取代：低級烷基、鹵素、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、氨基酰基、羧基、羰基烷氧基、羰基芳氧基、羰基烷基芳氧基、羥基、低級烷氧基；

R⁵、R⁶可以任選連在一起形成脂環烴、雜環基或芳族烴，且所述的任選形成的環可以任選由一或多個下列基團取代：

低級烷基、低級鏈烯基、低級炔基，它們可以任選由下列基團取代：羧基、羰基烷氧基、羰基芳氧基、羧基烷基芳氧基和低級烷氧基；

R⁸＝氫、羥基、烷氧基；

R⁹＝氫、羥基、烷氧基；

R¹⁰＝氫、低級烷基、烷基芳基、芳基；

R¹¹＝氫、低級烷基、烷基芳基、芳基；

R¹⁰和R¹¹連在一起可以是亞烷基，從而產生含氮的雜環；

其前提條件是，當R¹是低級烷基、低級鏈烯基或低級炔基時，R¹不能夠任選由環烷基、雜環基和芳基取代，除非一個A或B是NR²、O、S、SO、SO₂；

其前提條件是，當A和B是(CH₂)_p或CH＝CH，且R¹是低級烷基、低級鏈烯基或低級炔基時，R¹不由環烷基、雜環基或芳基取代，且R⁵和R⁶不是H；

其前提條件是，X、A和B只有一個可以分別選自NR²、NR³、NR⁴、或選自O、S、SO或SO₂；

其前提條件是，當X＝(CH₂)_p；A＝(CH₂)_q；B＝(CH₂)_v；p+q+v＝3時，則最多R¹、R⁵、R⁶和R⁷之一可以是5-位上的烷基、烷氧基、環烷基或環烷氧基；

另一前提條件是，當X＝(CH₂)_p；A＝(CH₂)_q；B＝(CH₂)_v；p+q+v＝3，且R¹、R⁵、R⁶和R⁷之一是5-位上的烷基、環烷基或芳基，則余下的R¹、R⁵、R⁶和R⁷無一可為5-位上的氰基、取代的氨基、烷氧基或硫代烷氧基；

另一前提條件是，當X＝CH＝CH；A＝(CH₂)_q；B＝(CH₂)_v且q+v＝2時，則R¹、R⁵、R⁶和R⁷無一可為6-位上的羧基；且

另一前提條件是，當X＝NH；A＝(CH₂)_q；B＝(CH₂)_v且q+v＝4時，則R¹、R⁵、R⁶和R⁷無一可為7-位上的羧基。