[發(fā)明專利]鈦和/或氧化鈦的顆粒的醫(yī)學用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380029110.4
• 申請日: 2013-05-29
• 公開（公告）號: CN104736184A
• 公開（公告）日: 2015-06-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 拉斯-馬格納斯·伯賈斯頓;S-E·尼爾森
• 申請（專利權(quán)）人: 米格拉塔英國有限公司;拉斯-馬格納斯·伯賈斯頓;S-E·尼爾森
• 主分類號: A61K49/04
• 分類號: A61K49/04;A61K33/00
• 代理公司: 北京安信方達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 牟靜芳;鄭霞

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及鈦、鈦合金、至少一種類型的氧化鈦或它們的組合的顆粒的醫(yī)學用途。

背景技術(shù)

長久以來已知的是，鈦、其氧化物和合金是生物相容的，并且因此被用在不同的醫(yī)學應(yīng)用中。例如，WO00/64504公開了一種生物相容的、塑料的或基本上無彈性的多孔主體(諸如微粒)，其具有連續(xù)的孔隙，腔體的開口和將所述腔體互連的通道具有針對骨組織的大于約50μm的寬度。術(shù)語“連續(xù)的”據(jù)稱是指允許骨組織穿過所述多孔主體生長的孔隙。所述多孔主體可由鈦制成。所述微粒可用于提供結(jié)締組織的向內(nèi)成長和生長以及其它細胞類型的生長，從而形成細胞簇、組織和器官的部件。

在WO?2008/103082中，描述了包含鈦、鈦合金、至少一種氧化鈦或它們的組合的微結(jié)構(gòu)的顆粒，以及它們在某些醫(yī)學應(yīng)用中的用途。所公開的顆粒具有這樣的表面：其至少顯著部分由至少一類氧化鈦組成。通過插入、注射或植入，使所述顆粒與人體或動物體內(nèi)的至少一個感染部位接觸。所述感染部位表現(xiàn)出炎癥性的和/或細菌性的病癥。此外，WO?2008/103082涉及用作藥物的包含所述顆粒和流體媒介物的可注射懸浮液。用可注射懸浮液治療的病癥的例子是牙周炎、種植牙周炎和骨炎。由于顆粒的小尺寸，可以容易地使這些顆粒與存在于人體或動物體中的感染部位接觸。具體例子是在口腔中或牙齒附近的感染部位(就牙科應(yīng)用而言)，但是也包括例如在腸或其它器官或組織中的感染部位。一個重要例子是骨組織。除了注射進發(fā)炎的和/或感染的組織中以外，在WO?2008/103082中公開的微結(jié)構(gòu)顆粒或可注射懸浮液也可以被注射進或插入到人體或動物體的非發(fā)炎的和/或非感染的部位中，例如腸、肝、脾、胰腺或腎。微結(jié)構(gòu)顆粒或可注射懸浮液的應(yīng)用的一個例子是作為針對人體或動物體的特定部位的藥物載體，其中所述顆粒僅僅作為載體或者作為與其它藥物組合的活性藥物在意圖接觸的部位處起作用。

本發(fā)明的一個目的是提供鈦、鈦合金、至少一種類型的氧化鈦或它們的組合的顆粒的新穎醫(yī)學用途。

發(fā)明內(nèi)容

上述目的由本發(fā)明實現(xiàn)，本發(fā)明提供了用作X射線造影劑的鈦、鈦合金、至少一種類型的氧化鈦或它們的組合的顆粒，其中至少顯著量的顆粒具有微米-毫米尺寸并且是非球形的。

根據(jù)本發(fā)明，所述顆粒具有微米-毫米尺寸。關(guān)于本發(fā)明，這暗示所述顆粒具有在10μm-5mm范圍內(nèi)(諸如在10μm-2mm范圍內(nèi))的“直徑”，其中它們中的大多數(shù)具有在10μm-0.5mm的范圍內(nèi)的直徑。此外，根據(jù)本發(fā)明的顆粒不是完美球形。因此，根據(jù)本發(fā)明的一個具體實施例，為非球形暗示它們具有內(nèi)部孔或腔體，或具有不規(guī)則形狀。所述孔可以是所謂的連續(xù)孔，所述連續(xù)孔穿過所述顆粒從一側(cè)延伸至另一側(cè)，從而暗示在所述顆粒的表面上的至少2個開口。所述孔也可類似于洞穴，在顆粒表面上僅具有一個開口。這些洞穴也可以是深入顆粒內(nèi)部但是不貫穿整個結(jié)構(gòu)的孔。這些洞穴可具有不同的長度，從顆粒的一側(cè)延伸至相同顆粒的另一側(cè)，或作為顆粒表面上的孔出現(xiàn)。所述腔體可具有不規(guī)則形狀，并且可以是顆粒內(nèi)的通道或洞的形狀。

此外，也可以存在提供的腔體，其更靠近表面但沒有那樣深。

此外，整個結(jié)構(gòu)可具有不規(guī)則形狀，從而暗示所述表面是波浪形，或者也具有非球形的幾何形狀，諸如具有伸長的或不對稱的橫截面等。包含所有上述特征的結(jié)構(gòu)，諸如為幾乎橢圓形，具有連續(xù)孔和不規(guī)則的表面諸如此類，當然根據(jù)本發(fā)明是完全可能的。

與本發(fā)明不同，EP1146072公開了具有5-10,000nm的顆粒尺寸的球形顆粒，其含有0.1-99.9重量％的第一氧化化合物，其選自例如鈦和硅，和至少一種其它的鑭系元素的氧化物。所述顆粒可具有包含多個不同金屬氧化物層的洋蔥皮樣結(jié)構(gòu)，或具有金屬氧化物在顆粒中的同質(zhì)分布。另選地，將一種或多種金屬氧化物嵌入在一種或多種金屬氧化物的基質(zhì)中。由于鑭系元素是順磁的，所述顆粒適合作為MRI造影劑。另外，所述顆粒可以用作X射線造影劑。

與在EP1146072中公開的球形顆粒不同，本發(fā)明的顆粒具有不規(guī)則形狀，諸如它們呈球體、刺突、薄片、芯片或類似形狀或它們的組合的形狀。另外，根據(jù)本發(fā)明使用的顆粒具有不規(guī)則的表面和/或內(nèi)部孔和腔體。如上所述，這將導致在胃腸道中的保留時間延長，從而導致可用于X射線檢查的時間段延長。

常規(guī)X射線造影劑通常基于鋇或碘。將硫酸鋇用作胃腸道的造影劑，并且口服或經(jīng)直腸給藥。與硫酸鋇作為X射線造影劑的應(yīng)用有關(guān)的一個問題是副作用(諸如變態(tài)反應(yīng)、蕁麻疹和消化不良，諸如便秘或腹瀉)的風險。