[發明專利]纖連蛋白粘附抑制劑

無效

• 申請號: 95197007.0
• 申請日: 1995-12-21
• 公開（公告）號: CN1171118A
• 公開（公告）日: 1998-01-21
• 發明（設計）人: A·S·杜塔
• 申請（專利權）人: 曾尼卡有限公司
• 主分類號: C07K14/78
• 分類號: C07K14/78;C07K7/56;A61K38/39;A61K38/12
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 盧新華,譚明勝

1.式1的環肽或其鹽：其中AA1是選自Ile、Leu或其氨基酸類似物的L或D型氨基酸；

AA2是選自Leu或其氨基酸類似物的L型氨基酸；

AA3是選自Asp或在側鏈含羧基或羧基類似基團的Asp氨基酸類似物的L型氨基酸；

AA4是選自Val或其氨基酸類似物的L型氨基酸；

LINKER代表一連接部分，其連接AA1?N端和AA4?C端，形成一個含17至30元雜環的環肽；此環肽在本文所述的MOLT-4細胞/纖連蛋白測定中IC₅₀＜20μm或者此環肽在本文所述的MOLT-4細胞/重組可溶VCAM-1測定中IC₅₀＜100μm，并且；

AA4具有通式2結構：

其中R1是氨基酸側鏈，及

R2和R3對于每個AA1-AA4可以相同或不同，各自獨立地表示H或C_1-4烷基。

2.根據權利要求1的環肽或其鹽，其中：AA1氨基酸類似物選自Val、Pro、Gly、Tic、t-Leu、t-Bu-Ala、Phe、Nle、Met、Arg、Lys、Ala；AA2氨基酸類似物選自Ile、Phe、Val、t-Leu、Nle、Cha和t-Bu-Ala；AA3氨基酸類似物為Glu；AA4氨基酸類似物選自Leu、Ile、Phe、Cha、Nle和Nva。

3.根據權利要求1的環肽或其鹽，其中：AA1選自Ile和Leu，Ile和Leu還可被N-甲基化；AA2為Leu；AA3為Asp；和AA4為Val。

4.根據權利要求1-3之一的環肽及其鹽，其中LINKER是式4所示基團其中：n＝3-5，和

R4和R5代表H或；

R4代表NH₂，可任選被C_1-10C(O)-基團取代或；NH₂還可通過α-羧基被天然氨基酸取代，氨基酸的N端可任選被C_1-10C(O)-基團取代；或NH₂還可任選以C_1-4烷基單或雙取代；或NH₂還可任選以芐基、吡啶基、羧基C_2-5烷酰基或氨基-C_2-5烷酰基取代，

R5是H或；

R4是H，R5是可任選被C_1-4烷基取代的COOH，以得到酯或R5是式-CONR6R7的酰胺，其中R6和R7各自獨立地代表H和C_1-4烷基。

5.根據權利要求1-3之一的環肽或其鹽，其中LINKER代表圖3示出的式6-44之一。

6.根據權利要求1-3之一的環肽或其鹽，其中LINKER表示此處圖3示出的式6、7、8、13、17、18、19、20或21-44之一。

7.根據權利要求1-3之一的環肽或其鹽，其中LINKER表示含至少一個堿性氨基酸的二肽。

8.根據權利要求7的環肽或其鹽，其中二肽LINKER中的氨基酸為D-型氨基酸。

9.根據權利要求8的環肽或其鹽，其中二肽選自圖13示出的式24-38、43和44之一。