[發明專利]含DNA損傷劑和P53的組合物

無效

• 申請號: 95192776.0
• 申請日: 1995-04-24
• 公開（公告）號: CN1147768A
• 公開（公告）日: 1997-04-16
• 發明（設計）人: J·A·羅斯;T·福基瓦拉;E·A·格里姆;T·穆克霍帕德亞;W·W·張;L·B·奧溫沙布
• 申請（專利權）人: 德克薩斯州立大學董事會
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;//;3808;3324;3171;3170;31505;31475;3140)
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 張閩

1.一種殺細胞方法，包括將細胞與能殺死所述細胞之結合量的p53蛋白或基因和DNA損傷劑接觸。

2.權利要求1的方法，其中所述細胞與p53蛋白或基因和X射線、紫外射線、γ射線、微波、阿霉素、5-氟尿嘧啶、依托泊甙、喜樹堿、放線菌素D、絲裂霉素C或順鉑接觸。

3.權利要求2的方法，其中所述細胞與p53蛋白或基因和順鉑接觸。

4.權利要求1的方法，其中所述細胞與在所述細胞中表達p53蛋白的重組載體和DNA損傷劑接觸。

5.權利要求4的方法，其中所述表達p53的重組載體是裸DNA質粒、脂質體中的質粒、逆轉錄病毒載體、AAV載體或重組腺病毒載體。

6.權利要求5的方法，其中所述表達p53的重組載體是重組腺病毒載體。

7.權利要求6的方法，其中所述表達p53的重組載體是含有位于巨細胞病毒IE啟動子控制之下的p53表達區的重組腺病毒載體。

8.權利要求6的方法，其中所述重組腺病毒載體含有p53表達區、巨細胞病毒IE啟動子和SV40早期聚腺苷酸化信號。

9.權利要求6的方法，其中至少一個腺病毒復制所必需的基因從所述腺病毒載體構建體中缺失，并p53表達區被導入其位置上。

10.權利要求9的方法，其中腺病毒載體的E1A和E1B區缺失，而在其位置上導入p53表達區。

11.權利要求6的方法，其中所述重組腺病毒載體存在于重組的腺病毒內。

12.權利要求1的方法，其中所述細胞首先與p53蛋白或基因接觸，繼而再與DNA損傷劑接觸。

13.權利要求1的方法，其中所述細胞首先與DNA損傷劑接觸，繼而再與p53蛋白或基因接觸。

14.權利要求1的方法，其中所述細胞同時與p53蛋白或基因和DNA損傷劑接觸。

15.權利要求1的方法，其中所述細胞與含有p53蛋白或基因的第一組合物和含有DNA損傷劑的第二組合物接觸。

16.權利要求15的方法，其中所述第一或第二組合物分散于藥物學上可接受的配方中。

17.權利要求1的方法，其中所述細胞與含有p53蛋白或基因和DNA損傷劑的單一組合物相接觸。

18.權利要求17的方法，其中所述組合物分散在藥物學上可接受的配方中。

19.權利要求17的方法，其中所述細胞與含有能在所述細胞中表達p53的重組載體和DNA損傷劑的單一組合物相接觸。

20.權利要求19的方法，其中所述細胞與含有包括了能在所述細胞中表達p53之重組載體的重組腺病毒和DNA損傷劑的單一組合物相接觸。

21.權利要求1的方法，其中所述細胞是人細胞。

22.權利要求1的方法，其中所述細胞是惡性腫瘤細胞。

23.權利要求22的方法，其中所述細胞是肺癌細胞。

24.權利要求22的方法，其中所述細胞是乳癌細胞。

25.權利要求22的方法，其中所述細胞在p53基因有突變。

26.權利要求1的方法，其中所述細胞是動物體內的細胞，所述p53蛋白或基因和DNA損傷劑以藥物學上可接受的形式施用于動物。

27.一種治療癌癥的方法，包括給癌癥動物施用治療有效組合的p53蛋白或基因和DNA損傷劑。

28.權利要求27的方法，包括將治療有效量的藥物組合物注射到腫瘤部位，并將所述腫瘤與DNA損傷劑接觸，其中的組合物含有包括能在腫瘤細胞中表達p53的重組載體的重組腺病毒。

29.權利要求28的方法，其中的腫瘤通過用X射線、紫外射線、γ射線或微波照射腫瘤部位而與DNA損傷劑接觸。

30.權利要求28的方法，其中的腫瘤是通過給動物施用治療有效量的含DNA損傷化合物的藥物組合物而與DNA損傷劑接觸。