[發明專利]引起氣道狹窄和/或誘導痰產生的方法

無效

• 申請號: 95191808.7
• 申請日: 1995-02-23
• 公開（公告）號: CN1075737C
• 公開（公告）日: 2001-12-05
• 發明（設計）人: 桑德拉·多琳·安德森
• 申請（專利權）人: 悉尼中部地區健康服務中心
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K9/72;A61K33/14;A61K31/70
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司
• 代理人: 甘玲

發明領域

本發明涉及用來引起氣道狹窄和/或誘導痰產生的方法和裝置。尤其，本發明涉及利用干粉物質引起氣道滲透性改變來誘導狹窄和/或誘導痰產生。

背景技術

哮喘是氣道的慢性炎性疾病，它使得支氣管對各種化學的，物理的和過敏原的刺激產生過度反應。這種敏感性是由氣道狹窄和第一秒呼氣肺活量(FEV₁,the?forced?expiratory?volume?in?one?second)減小來顯示的。

通過建立支氣管激發試驗，作為識別和確定懷疑患哮喘的病人氣道過度反應嚴重性的技術來測定FEV1對吸氣刺激反應的變化(J?Allergy?Clin?Immunol?1979:64:1-250,Sterketal?Eur?Respir?J?1993,6(Supp16):53-83。最常用的激發劑為組胺和醋甲膽堿，它對引起支氣管平滑肌收縮的氣道中的特異性受體發揮直接作用。當這些激發劑在隨機人群中進行激發時，對于哮喘，它具有較高的否定預先價值但具有較低的特異性。最近，關于這些激發劑的有效性及其在人類中應用的可信度方面出現了問題。目前，由美國聯邦藥局批準供人類使用的唯一產品是Porovoline(HoffmanLaRoche)，即氯化醋甲膽堿。

由含可呼吸過敏原顆粒的干粉(例如粉狀物質，紅雪松木粉塵，樹脂，樹膠)進行的支氣管激發試驗也已用于識別特異性過敏原，以便于確定暴露到可疑性激發劑中和哮喘發作之間的關系。這些最常用于研究職業性哮喘。

在近10年中，發明者的實驗室已經發展了并且利用通過超聲噴霧器產生的高滲鹽的濕氣霧劑使支氣管激發試驗標準化(Anderson?et?al.,in?Provocation?Testing?in?ClinicalPractice,pp249-278,Marcel?Dekker?Inc.1994)。現在，在整個澳大利亞的實驗室中都建立了該試驗并且列舉在Medical?Benefits?Schedule?Book中。在歐洲共同體勞動黨關于鋼鐵和煤炭的報告中也包括了該激發試驗(Sterk?etal.,Eur?Respir?J,1993,6(Supp.16):53-83)。最近，它已受到國際研究兒童哮喘和過敏性的支氣管激發委員會的推薦。

顯然，高滲鹽激發是識別患流行性哮喘者和患運動誘導性哮喘者非常有用的技術。在評價用于治療哮喘的藥物方面，它也是非常有用的。

使用高滲鹽濕氣霧到的主要不利條件是需要超聲噴霧器并且它是昂貴的。另一不利條件是超聲噴霧器要求保持清潔和滅菌。而且要求每次試驗都要一個稱量器用來測定計算排出量，因為噴霧器的排出量隨時間不同和在不同的噴霧器之間是不同的。同其它濕氣霧劑一樣，另一不利條件是當由噴霧器產生的半數以上量的氣霧劑排到環境中時，施行激發試驗的人也暴露于氣霧劑中。而且所有的人也都暴露于病人產生的唾液中。病人也遇到一些困難，這包括使用鼻釘，產生大量唾液和鹽味。輕度哮喘者或健康對照用濕氣霧劑進行激發的時間可以為70分鐘。這包括準備溶液和裝置(約10分鐘)，實際激發時間(對于輕度哮喘者可達到30分鐘)和最后激發后的清潔和滅菌(約30分鐘)。

也已知，鹽的濕氣霧劑可用于增加受試者粘性纖毛的間隙(mucociliaryclearance)和誘導痰產量。從二十世界七十年代開始，理療學家就已經利用該技術來促進患有囊纖維變性和支氣管炎的病人清除氣道中分泌物。近些年來，該技術已用于HIV病人，所述病人被懷疑帶有可引起肺炎的卡氏肺囊蟲并且需要治療。也已知對懷疑患有結核病的病人進行痰分析已知是發現疾病的簡單的技術。

通過增加氣道表面液體的滲透性，水份進入氣道腔中。由高滲透性引起的這種水的運動和粘性纖毛間隙增加也刺激痰的產生。與該種治療相關的問題與用高滲鹽激發檢測氣道狹窄產生的問題類似。該方法需要用昂貴的噴霧器來實現。

本發明的簡要公開

本發明包含用于嘗試引起受試者氣道狹窄的方法，它包括步驟(a)讓受試者吸入氣道中有效量的可改變受試者氣道表面液體滲透性的物質，該物質為可分散的干粉形式，其含有效比例的可呼吸大小的顆粒，和(b)給受測者測定指示受試者氣道氣流阻力的參數。

本發明另一方面包含用于誘導痰產生方法，它包括讓受試者吸入其氣道中有效量的可改變氣道表面液體滲透性的物質的步驟，該物質為可分散的干粉形式，其含有效比例的可呼吸大小的顆粒。

本發明再一方面包含一種可破裂的容器，該容器中含有有效量，可改變受試者氣道表面液體滲透性的物質，該物質為可分散的干粉形式，其含有效比例的可呼吸大小的顆粒。