[發明專利]4-霉酚酸-氨基衍生物

無效

• 申請號: 95191656.4
• 申請日: 1995-02-16
• 公開（公告）號: CN1143366A
• 公開（公告）日: 1997-02-19
• 發明（設計）人: 艾瑞克·B·郝格林
• 申請（專利權）人: 辛泰克斯(美國)公司
• 主分類號: C07D307/88
• 分類號: C07D307/88;A61K31/365
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司
• 代理人: 程偉

1.??一種由下式所代表的化合物：

其中：

R¹是氫或低級烷基；

R²是氫，低級烷基，-C(O)R³或-C(O)R⁴R⁵，其中：

????R³是鹵代甲基；

????R⁴和R⁵各自分別是氫，低級烷基或選擇性取代的苯基；及

R⁷是氫，低級烷基，選擇性取代的苯基，或

????-(CH₂)_m-N＝Y，其中：

????m是從2至4的一個整數；及

????Y是4至6個碳原子的低級亞烷基，或3至5個碳原子和另一

個原子是-O-，-S-，或-N(R⁸)的低級亞烷基，其中R⁸是氫或低級烷基；

或其藥學上可接受的鹽類。

2.??根據權利要求1所述的化合物或其鹽，其中R¹是氫。

3.??根據權利要求2所述的化合物或其鹽，其中R²是氫或-C(O)R³。

4.??根據權利要求3所述的化合物或其鹽，其中R²是氫，R⁷是氫，即

(E)-6-(1，3-二氫-4-氨基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧異苯并呋喃-5-基)-4-甲

基-4-己烯酸；或

其中R²是氫，R⁷是嗎啉基乙基，即2-(嗎啉-4-基)乙基(E)-6-(1，3-二

氫-4-氨基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧異苯并呋喃-5-基)-4-甲基-4-己烯酸

酯；或

其中R²是-C(O)R³，R³是-CF₃，R⁷是氫，即(E)-6-(1，3-二氫-4-(三氟

化乙酰)氨基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧異苯并呋喃-5-基)-4-甲基-4-己烯

酸；或

其中R²是-C(O)R³，R³是-CF₃，R⁷是嗎啉基乙基，即2-(嗎啉-4-基)

乙基(E)-6-(1，3-二氫-4-(三氟化乙酰)氨基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧異苯

并呋喃-5-基)-4-甲基-4-己烯酸酯。

5.??根據權利要求2所述的化合物或其鹽，其中R²是甲基，R⁷是氫，即

(E)-6-(1，3-二氫-4-甲基氨基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧異苯并呋喃-5-基)-

4-甲基-4-己烯酸。

6.??根據權利要求2所述的化合物或其鹽，其中R⁴和R⁵兩者為甲基，即

(E)-6-(1，3-二氫-4-(3，3-二甲基脲基)-6-甲氧基-7-甲基-3-氧異苯并呋喃

-5-基)-4-甲基-4-己烯酸。

7.??一種醫藥組合物，包括醫藥上可接受的非毒性賦形劑及治療上有效

份量的如權利要求1所述的化合物或其醫藥上可接受的鹽。

8.??一種在哺乳動物治療免疫，發炎性，腫瘤，增生性，病毒性或牛皮

癬性紊亂的方法，包括施用治療上有效份量的根據權利要求1所述

的化合物或其鹽至需要的哺乳動物身上。

9.??一種由下式所代表的化合物：

其中：

R⁷是低級烷基；及

R¹⁰是-OSO₂CF₃，-OSO₂F，-CN，-CO₂H，或-NCO。

10.?一種制備式I化合物的方法，

其中：

R¹是氫或低級烷基；

R²是氫，低級烷基，-C(O)R³，-C(O)R⁴R⁵，-CO₂R⁶，或SO₂R³，其中：

????R³是氫，低級烷基，鹵化低級烷基或選擇性取代的苯基；

????R⁴是氫，低級烷基或選擇性取代的苯基；

????R⁵是氫，低級烷基或選擇性取代的苯基；

????R⁶是低級烷基或選擇性取代的苯基；及

R⁷是氫，低級烷基，選擇性取代的苯基，或-(CH₂)_m-N＝Y，其中：

????m是2至4的整數；且

????Y是4至6個碳原子的低級亞烷基，或3至5個碳原子和另一

????個原子是-O-，-S-，或-N(R⁸)的低級亞烷基，其中R⁸是氫或低級

????烷基；

或其藥學上可接受的鹽類。

包括：

a)R⁷是低級烷基，選擇性的取代苯基，或-(CH₂)_m-N-Y的式I化合物

??和無機堿反應，以形成其中R⁷是氫的式I化合物；或

b)R⁷是氫的式I化合物和式R⁷OH化合物反應，以形成式I化合物，

??其中R⁷是低級烷基，選擇性取代的苯基，或-(CH₂)_m-N＝Y，其中：

??m是2至4的整數；及

??Y是4至6個碳原子的低級亞烷基，或3至5個碳原子和另一個

??原子是-O-，-S-，或-N(R⁸)的低級亞烷基，其中R⁸是氫或低級烷

??基；或

c)其中R¹是H，R²是C(O)R³，其中R³是H，及R⁷是低級烷基的

??式I化合物和式HNR⁴R⁵化合物反應，以形成式I化合物，其中

??R¹是氫；

??R²是-C(O)NR⁴R⁵，其中R⁴和R⁵分別是氫，低級烷基，或選擇性

??取代的苯基，及R⁷是低級烷基；或

d)其中R¹和R²是H的式I化合物和式R³C(O)₂O或R³C(O)Cl反應，

??以形成式I化合物，其中

??R¹是氫；

??R²是-C(O)R³，其中R³是低級烷基，鹵化低級烷基或選擇性取代

??的苯基；及

??R⁷是低級烷基，選擇性取代的苯基，或-(CH₂)_m-N＝Y；或

e)其中R¹是H，R²是C(O)R³及R⁷是低級烷基的式I化合物，和

??其中R¹是低級烷基，及X是碘或溴的式R¹X化合物反應以形成

??式I化合物，其中

??R¹是低級烷基；

??R²是-C(O)R³，其中R³是低級烷基，鹵化低級烷基或選擇性取代

??的苯基；及

??R⁷是低級烷基；或

f)反應式I化合物以形成式I化合物藥學上可接受的鹽類；或

g)反應式I化合物藥學上可接受的鹽類以形成式I化合物相對等的

??游離化合物；或

h)反應式I化合物藥學上可接受的鹽類以形成另一式I化合物藥學

??上可接受的鹽類。