[發(fā)明專利]三氟甲基1-碳(1-去硫)頭孢烯

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 92100039.1
• 申請日: 1992-01-03
• 公開（公告）號: CN1063104A
• 公開（公告）日: 1992-07-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: G·K·庫克;W·J·霍恩巴克;J·H·麥克唐納;J·E·芒羅
• 申請（專利權(quán)）人: 伊萊利利公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/44;//;22100;20500)
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 王景朝,楊九昌

1、制備藥物組合物的方法，該方法包括將式(1)化合物和當R₂為氫時式(1)表示的酸的可藥用鹽與一種或多種可藥用載體、稀釋劑或賦形劑混合，

式中R₁為氫、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷硫基或甲酰氨基-NHCHO；R₂為氫或羧基保護基；R₂′為氫、羥基、C₁-C₅烷基、被鹵素取代的C₁-C₅烷基、鹵素、C₁-C₅烷氧基、C₁-C₅酰氧基、C₁-C₅?；?、C₁-C₅烷硫基或氰基；以及R為羧酸的殘基。

2、權(quán)利要求1的方法，其中，R為氫、C₁-C₆烷基，被氰基、羧基、鹵素、氨基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷硫基、三氟甲基或三氟甲硫基取代的C₁-C₆烷基;萘基，苯基或下式所示的取代的苯基：

式中a和a′獨立地為氫、鹵素、氰基、硝基、羥基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄鏈烷酰氧基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷硫基、氨基、C₁-C₄鏈烷酰氨基、C₁-C₄烷磺酰氨基、羧基、氨甲?；?、羥甲基、氨甲基、羧甲基、C₁-C₄鹵代烷基或C₁-C₄全鹵代烷基;下式所示的基團：

式中a和a′如上所定義，Z為O或S，m為0或1;或下式所示的芳基甲基：

式中R₃為萘基、噻吩基、呋喃基、苯并噻吩基、苯并氨基噻唑基、苯并呋喃基、吡啶基、4-吡啶硫基、嘧啶基、噠嗪基、吲哚基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、噻唑基、噁二唑基、噻二唑基，以及被氨基、氰基、硝基、羥基、鹵素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、苯基、取代的苯基或C₁-C₄烷磺酰氨基取代的這些芳基;或下式所示的取代甲基：

式中R₄為環(huán)己-1，4-二烯基、苯基或下式的取代苯基：

式中a和a′如上所定義，或者R₄為如上定義的R₃，而Q為羥基、C₁-C₄鏈烷酰氧基、羧基、磺基、氨基、磺氨基或下式的取代氨基：

式中R^X為氫或C₁-C₃烷基，R^y為C₁-C₄烷基、呋喃基、噻吩基、苯基、鹵代苯基、硝基苯基、苯乙烯基、鹵代苯乙烯基、硝基苯乙烯基或下式基團：

式中R^X如上所定義，R^Z為氫、C₁-C₃烷磺?；?、C₁-C₃烷基或C₁-C₄鏈烷?；?或Q為下式的取代氨基：

式中R^Z如上所定義，q為2或3;或Q為下式的取代氨基：

或者Q為下式的苯甲酰氨基：

式中X為1-3;

或者Q為吡啶酮或下式的羥基取代的吡啶酮基羰基氨基：

式中R^X如上所定義;

或者Q為下式的吡啶羰基氨基：

被C₁-C₄烷基、氨基、羧基、羥基或鹵素任意取代的該基團;或者Q為下式的咪唑基或吡唑基：

以及被C₁-C₄烷基、羧基、氨基或鹵素任意取代的該咪唑基或吡唑基;或Q為下式所示的苯并噠嗪-4-酮基團或其互變異構(gòu)體：

式中R^X如上所定義，t為1-3;或者Q為下式的苯并吡喃酮基團：

或者R為下式基團：

式中R₅為如上定義的R₃或R₄，R₁₂為氫或鹵素，而R₆為氫、C₁-C₄烷基、被鹵素取代的C₁-C₄烷基、下式所示的羧基取代的烷基或環(huán)烷基：

式中b和b′獨立地為氫或C₁-C₃烷基，n為0、1、2或3;當b和b′與它們所連的碳原子連在一起時，它們可以形成3-6元碳環(huán)，R⁷為羥基、氨基、C₁-C₄烷氨基或二（C₁-C₄烷基）氨基;或者R₆為被苯基或帶有1或2個取代基的苯基取代的C₁-C₄烷基，其中的苯基取代基可相同或不同，選自C₁-C₄烷基、羥基、鹵素、羧基或保護的羧基;或者R₆為被氨基或保護的氨基取代的C₁-C₄烷基;或者R₆為C₁-C₄鏈烯基;或者R₆為下式的環(huán)狀內(nèi)酰胺基團：

式中V為2-4，R₈為氫或C₁-C₃烷基;或R₆為下式的芳基甲基：

式中R₃如上所定義。