[發(fā)明專利]一種二肽基肽酶4抑制劑的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202310673958.6
• 申請(qǐng)日: 2020-12-31
• 公開（公告）號(hào): CN116509844A
• 公開（公告）日: 2023-08-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉翠艷;陳金平;荀浩華;王尹珊;白晶;呂高星;安立鑫;李海霞
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 石藥集團(tuán)中奇制藥技術(shù)（石家莊）有限公司;石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司;健亞生物科技股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/4025
• 分類號(hào): A61K31/4025;A61K47/38;A61K47/26;A61K47/02;A61K45/06;A61P3/10;A61K9/28
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1.一種藥物組合物，其包含：

作為活性成分的如式I所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽及賦形劑，所述賦形劑包含填充劑及潤滑劑，任選地，進(jìn)一步包含崩解劑，

其特征在于，所述填充劑是：(1)微晶纖維素，(2)重量比為1:9～10:1的微晶纖維素和乳糖，或(3)重量比為1:9～10:1的微晶纖維素和磷酸氫鈣。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其中所述填充劑是微晶纖維素；或者所述填充劑是微晶纖維素和乳糖，且微晶纖維素和乳糖的重量比為1:3～3:1，優(yōu)選為1:1.5；或者所述填充劑是微晶纖維素和磷酸氫鈣，且微晶纖維素和磷酸氫鈣的重量比為1:3～3:1，優(yōu)選為1:1.5；優(yōu)選地，所述磷酸氫鈣是其水合物或無水磷酸氫鈣，更優(yōu)選無水磷酸氫鈣。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的藥物組合物，其中所述潤滑劑選自硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、棕櫚酸、棕櫚酸硬脂酸甘油酯、苯甲酸鈉、月桂基硫酸鈉、氫化植物油、滑石粉、二氧化硅、硬脂酸鋅、微粉硅膠、硬脂酰富馬酸鈉、硬脂酰富馬酸鎂、月桂醇硫酸鎂或聚乙二醇中的一種或多種；優(yōu)選為微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂或聚乙二醇中的一種或多種；進(jìn)一步優(yōu)選為硬脂酸鎂。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的藥物組合物，其中所述藥物組合物中不包含崩解劑；或者所述藥物組合物包含崩解劑，且所述崩解劑選自羧甲基纖維素、粉狀纖維素、甲基纖維素、波拉克林鉀、海藻酸鈉、淀粉羥乙酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、麥芽糖糊精、硅酸鋁鎂、玉米淀粉、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或多種，優(yōu)選為玉米淀粉、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或多種，進(jìn)一步優(yōu)選為羧甲淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的藥物組合物，其中所述藥物組合物的各組分及其重量百分比為：

活性成分，其重量百分比為1.00％～90.00％，優(yōu)選5.00％～80.00％、10.00％～65.00％、20.00％～50.00％、25.00％～45.00％或28.00％～35.00％；

填充劑，其重量百分比為10.00％～95.00％，優(yōu)選25.00％～90.00％、40.00％～90.00％、50.00％～80.00％或60.00％～70.00％；

崩解劑，其重量百分比為0.00％～25.00％，優(yōu)選0.00％～15.00％、0.00％～6.00％、0.00％～5.00％或0.00％～2.00％；

潤滑劑，其重量百分比為0.10％～5.00％，優(yōu)選0.50％～4.00％、0.50％～3.00％、0.50％～2.00％或0.50％～1.50％；

其它賦形劑，其重量百分比為0.00％～25.00％，優(yōu)選0.00％～15.00％、0.00％～10.00％、0.00％～5.00％或0.00％～2.00％；且以上各組分重量百分比之和為100％。

6.一種由權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的藥物組合物制成的固體口服制劑，優(yōu)選散劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑或細(xì)粒劑，更優(yōu)選散劑、膠囊劑或片劑，更優(yōu)選片劑，更優(yōu)選包衣片劑，最優(yōu)選薄膜包衣片劑，其中所述薄膜包衣片劑由作為片芯的方案1-7任一項(xiàng)所述的藥物組合物和薄膜包衣組成，所述薄膜包衣增重占片芯重量的1～5％，優(yōu)選2～4％，更優(yōu)選2.5～3％，最優(yōu)選為3％。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的藥物組合物或權(quán)利要求6所述的固體口服制劑，其中所述藥物組合物或固體口服制劑包含0.001～1000mg，優(yōu)選0.1～800mg，優(yōu)選1～500mg，更優(yōu)選25～200mg如式I所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。

8.如權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的藥物組合物或權(quán)利要求6或7所述固體口服制劑在制備用于治療II型糖尿病的藥物中的應(yīng)用。