[發明專利]一種人工自噬靶向嵌合體及其制備方法和應用在審
| 申請號： | 202310641296.4 | 申請日： | 2023-05-31 |
| 公開（公告）號： | CN116570565A | 公開（公告）日： | 2023-08-11 |
| 發明（設計）人： | 曹俊;王雅臻;高會樂;何斌 | 申請（專利權）人： | 四川大學 |
| 主分類號： | A61K9/14 | 分類號： | A61K9/14;A61K31/522;A61K31/519;A61K31/7068;A61K31/7072;A61K31/706;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京正華智誠專利代理事務所(普通合伙) 11870 | 代理人： | 李林合 |
| 地址： | 610000 四*** | 國省代碼： | 四川;51 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 人工 靶向 嵌合體 及其 制備 方法 應用 | ||
1.一種人工自噬靶向嵌合體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
分別將鳥嘌呤衍生物和核苷類抗腫瘤藥物溶解在有機溶劑中，將兩種溶液混勻，超聲處理，然后滴加到去離子水中進行自組裝，形成無載體納米粒即人工自噬靶向嵌合體。
2.根據權利要求1所述的人工自噬靶向嵌合體的制備方法，其特征在于，鳥嘌呤衍生物結構式如下：
3.根據權利要求2所述的人工自噬靶向嵌合體的制備方法，其特征在于，鳥嘌呤衍生物通過以下方法制得：
將化合物1溶于溶劑中，然后加入4-氟芐醇和堿性催化劑，在室溫下反應制得化合物2；
化合物2在鹽酸回流條件下制得化合物3；
化合物3、N-溴代琥珀酰亞胺和冰醋酸，在室溫條件下反應制得化合物4；
化合物4、N-乙酰-L-半胱氨酸和堿溶于溶劑中，在85-95℃條件下反應制得化合物5；
將化合物5、HATU、DIPEA和NLG8189溶于溶劑中，在室溫條件下反應制得化合物6；
化合物6溶于溶劑中，然后加入水合氫氧化鋰，室溫反應制得鳥嘌呤衍生物。
4.根據權利要求1所述的人工自噬靶向嵌合體的制備方法，其特征在于，核苷類抗腫瘤藥物為甲氨蝶呤、阿糖胞苷、去氧氟尿苷或地西他濱。
5.根據權利要求1-4任一項所述的人工自噬靶向嵌合體的制備方法，其特征在于，鳥嘌呤衍生物分子溶解在有機溶劑中，得到濃度為8-12mg/mL的鳥嘌呤衍生物溶液；核苷類抗腫瘤藥物溶解在有機溶劑中，得到濃度為8-12mg/mL的核苷類抗腫瘤藥物溶液。
6.根據權利要求1所述的人工自噬靶向嵌合體的制備方法，其特征在于，還包括向體系中加入堿溶液繼續混勻后再超聲處理。
7.根據權利要求1或6所述的人工自噬靶向嵌合體的制備方法，其特征在于，堿溶液為NaOH溶液，濃度為3-6mg/mL，超聲處理時間為10-20min。
8.根據權利要求1所述的人工自噬靶向嵌合體的制備方法，其特征在于，還包括：自組裝反應后進行透析去除有機溶液。
9.采用權利要求1-8任一項所述的制備方法制得的人工自噬靶向嵌合體。
10.權利要求8所述的人工自噬靶向嵌合體在制備降解致病蛋白藥物中的應用。
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