[發(fā)明專(zhuān)利]一種預(yù)防和/或治療胃腸道疾病的藥物組合物及其用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202310558561.2
• 申請(qǐng)日: 2023-05-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN116270657B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-08-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 彭博;方榕麗;劉子朋;陳章華
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 智澤童康（廣州）生物科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/519
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/519;A61K31/455;A61K45/06;A61P1/00;A61P1/04
• 代理公司: 廣州新諾專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44100
• 代理人: 李海恬

本發(fā)明涉及含有煙酰胺與雙嘧達(dá)莫的藥物組合物，及其在制備用于預(yù)防和/或治療胃腸道疾病的藥物中的用途，其中，所述藥物組合物的活性成分為煙酰胺與雙嘧達(dá)莫本身或它們藥學(xué)上可接受的鹽。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，將煙酰胺與雙嘧達(dá)莫的組合應(yīng)用于結(jié)腸炎模型小鼠，能夠顯著提高模型小鼠的體重、改善生存率、降低炎癥水平和纖維化水平、降低病理評(píng)分，且煙酰胺與雙嘧達(dá)莫的組合效果顯著優(yōu)于單獨(dú)的煙酰胺組或雙嘧達(dá)莫組，具有協(xié)同作用。結(jié)果表明，本發(fā)明的藥物組合物能夠用于制備防治胃腸道疾病，效果顯著。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及煙酰胺與雙嘧達(dá)莫的藥物組合物，及其用于預(yù)防和/或治療胃腸道疾病的制藥用途。

背景技術(shù)

胃腸道疾病，例如結(jié)腸炎，炎癥性腸病，未分化(也稱(chēng)為未定型)結(jié)腸炎（undifferentiated?colitis）、克羅恩?。–rohn’s?disease，下文有時(shí)簡(jiǎn)稱(chēng)為CD）和潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative?colitis，下文有時(shí)簡(jiǎn)稱(chēng)為UC）的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)逐年上升，在中國(guó)也屬于臨床常見(jiàn)疾病。胃腸道疾病導(dǎo)致急性發(fā)作以及持續(xù)的慢性亞臨床炎癥反應(yīng)或者疾病的反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響廣大患者，尤其是兒童患者的身體健康和生長(zhǎng)發(fā)育，給家庭和社會(huì)也帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

胃腸道疾病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜而難以明確，治療困難。胃腸道疾病的治療目前只是根據(jù)可能的誘因不同而對(duì)癥治療，方法包括過(guò)敏原回避、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及生物制劑等抑制炎癥反應(yīng)。這些藥物長(zhǎng)期服用，可能導(dǎo)致影響臟器功能的毒副作用，感染風(fēng)險(xiǎn)增加，以及可能誘發(fā)如淋巴瘤等惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。特別是對(duì)于兒童患者來(lái)說(shuō)，這些風(fēng)險(xiǎn)對(duì)處于生長(zhǎng)發(fā)育期的兒童影響尤其顯著。

現(xiàn)有技術(shù)中，未見(jiàn)采用煙酰胺和雙嘧達(dá)莫兩者組合或其組合物發(fā)揮協(xié)同作用以用于防治胃腸道疾病的相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述問(wèn)題，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)與單獨(dú)的煙酰胺或單獨(dú)的雙嘧達(dá)莫相比，通過(guò)采用雙嘧達(dá)莫與煙酰胺的組合，可以協(xié)同地改善胃腸道疾病的癥狀。

如上所述，本發(fā)明涉及以下方面：

第一方面，提供一種藥物組合物，包括a)煙酰胺或其衍生物，以及b)雙嘧達(dá)莫或其衍生物。

優(yōu)選地，所述雙嘧達(dá)莫或其衍生物作為藥物組合物的活性成分。

優(yōu)選地，所述煙酰胺或其衍生物作為藥物組合物的活性成分。

優(yōu)選的，所述雙嘧達(dá)莫或其衍生物和煙酰胺或其衍生物都作為藥物組合物的活性成分。

優(yōu)選地，一種藥物組合物，包括兩種活性成分：a)煙酰胺或其衍生物，以及b)雙嘧達(dá)莫或其衍生物。

進(jìn)一步優(yōu)選地，一種藥物組合物，包括至少兩種活性成分：a)煙酰胺或其衍生物，以及b)雙嘧達(dá)莫或其衍生物，所述兩種活性活性成分發(fā)揮協(xié)同作用。

優(yōu)選地，煙酰胺或雙嘧達(dá)莫的衍生物包括它們的游離態(tài)、其鹽、酯、異構(gòu)體、旋光異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、區(qū)域異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、水合物、非水合物、溶劑化物或非溶劑化物、無(wú)定型、晶體、可藥用共晶體或共晶體鹽、衍生物、前體藥物等各種形式。

優(yōu)選地，一種預(yù)防和/或治療胃腸道疾病的藥物組合物，所述藥物組合物包括：a)煙酰胺或其鹽，以及b)雙嘧達(dá)莫或其鹽。

優(yōu)選地，所述煙酰胺或其鹽及雙嘧達(dá)莫或其鹽作為藥物組合物的活性成分。

優(yōu)選地，所述煙酰胺的鹽或所述雙嘧達(dá)莫的鹽包括金屬鹽、銨鹽、與有機(jī)堿形成的鹽、與無(wú)機(jī)酸形成的鹽、與有機(jī)酸形成的鹽、與堿性或酸性氨基酸形成的鹽。

優(yōu)選的，所述煙酰胺的鹽包括煙酰胺鹽酸鹽、煙酰胺磷酸鹽、煙酰胺鈉鹽。

優(yōu)選的，所述雙嘧達(dá)莫的鹽包括雙嘧達(dá)莫氯化鈉或雙嘧達(dá)莫鹽酸鹽。