[發明專利]一種粒度可調的吸入型布地奈德超細晶體制備方法

在審

• 申請號: 202310549137.1
• 申請日: 2023-05-16
• 公開（公告）號: CN116650449A
• 公開（公告）日: 2023-08-29
• 發明（設計）人: 龔俊波;郭盛爭;高振國;吳送姑;曹越超;李帆;李貝貝
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: A61K9/72
• 分類號: A61K9/72;A61K9/16;A61K31/58;A61K47/26;A61K47/10;A61K47/24;A61K47/20;A61P11/06
• 代理公司: 天津企興智財知識產權代理有限公司 12226
• 代理人: 石倩倩

1.一種粒度可調的吸入型布地奈德超細晶體制備方法，其特征是，所述制備方法包括如下步驟：

(1)將布地奈德溶液A分散滴入至-100～-200℃的深冷環境，液滴迅速固化為類球形復合顆粒；

(2)在攪拌的作用下，將步驟(1)中所述固化的類球形復合顆粒加入到-5～15℃的含乳化劑的水溶液中，得到布地奈德超細晶體。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征是，所述步驟(1)中溶液A，溶質為布地納德，溶劑為低碳鏈醇、乙腈、四氯化碳、乙酸甲酯、乙酸乙酯、DMSO、N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六環、丙酮、甲酸、醋酸或二乙二醇乙醚中的任意一種或至少兩種的組合；優選地，所述低碳鏈醇包括甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、乙二醇或丙二醇中的任意一種或至少兩種的組合。

3.如權利要求1所述的制備方法，其特征是，所述步驟(1)中溶液A中布地奈德的濃度為10mg/mL～130mg/mL。

優選地，所述步驟(1)中溶液A的液滴平均體積為10μL～60μL。

4.如權利要求1所述的制備方法，其特征是，所述步驟(2)中乳化劑選自十八烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鈉、十六烷基三甲基溴化銨、膽酸鈉、檸檬酸鈉、海藻酸鈉、十二烷基纖維素硫酸鈉、磷脂、二軟脂酰卵磷脂、大豆卵磷脂、氫化大豆卵磷脂、泰洛沙伯、吐溫80、司班20、泊洛沙姆F68、泊洛沙姆F127中的任意一種或至少兩種的組合。

5.如權利要求1所述的制備方法，其特征是，所述步驟(2)中乳化劑水溶液中乳化劑與水的質量比為0.05％～0.5％。

6.如權利要求1所述的制備方法，其特征是，所述步驟(2)中含乳化劑的水溶液與布地奈德溶液A的體積比為(1～25):1。

7.如權利要求1所述的制備方法，其特征是，所述步驟(2)中攪拌功率為0.157～1.325kW/m³，攪拌時長為0.5～5h。

8.如權利要求1所述的制備方法，其特征是，所述制備方法還包括所述步驟(2)中攪拌得到的物質依次進行固液分離、清洗以及干燥；

優選地，所述固液分離的方式為離心過濾；

優選地，所述清洗為用水清洗3-5次；

優選地，所述干燥條件為凍干，冷凍溫度為-85～-105℃，干燥時間12～48h。

9.如權利要求1-8任一項所述的制備方法制備得到粒度可調的吸入型布地奈德超細晶體；

優選地，所述吸入型布地奈德超細晶體為粒度均一的橢球體，圓度為0.6～1.0；

優選地，所述吸入型布地奈德超細晶體的粒度的變異系數(CV值)為20％～30％；

優選地，所述吸入型布地奈德超細晶體的平均粒徑為1～10μm。

10.根據權利要求9所述的粒度可調的吸入型布地奈德超細晶體在制備抗哮喘藥物中的應用。