[發明專利]一種合成N-（雜）芳基磺酰胺類化合物的方法

在審

• 申請號: 202310534193.8
• 申請日: 2023-05-12
• 公開（公告）號: CN116554066A
• 公開（公告）日: 2023-08-08
• 發明（設計）人: 薛東;宋戈洋;宋佳萌;李琪;農定展;李剛
• 申請（專利權）人: 陜西師范大學
• 主分類號: C07C303/40
• 分類號: C07C303/40;C07C311/21;C07C311/08;C07C311/14;C07C311/09;C07C311/10;C07C311/29;C07F7/08;C07D213/75;C07D241/42;C07D333/54;C07D249/08;C07D401/04
• 代理公司: 西安永生專利代理有限責任公司 61201
• 代理人: 高雪霞

本發明公開了一種合成N?(雜)芳基磺酰胺類化合物的方法，該方法以聯吡啶為配體，醋酸鎳或氯化鎳為催化劑，以廉價的低活性(雜)芳基氯化物和不同類型的磺酰胺為底物，1,8?二氮雜二環十一碳?7?烯、四甲基胍、7?甲基?1,5,7?三氮雜二環[4.4.0]癸?5?烯等作為有機堿，四正丁基碘化銨作為添加劑，在氬氣氛圍中通過光誘導鎳催化(雜)芳基氯化物和磺酰胺的C?N偶聯反應實現了各種(雜)芳基磺酰胺類化合物的合成。本發明反應體系簡單、操作簡便、反應條件溫和，后處理簡單，收率好、底物范圍廣，避免了傳統的昂貴金屬催化劑以及無機堿的使用造成催化體系反應復雜、官能團兼容性差等問題，是一種簡單、高效合成(雜)芳基磺酰胺類化合物的方法，具有很好的應用前景。

技術領域

本發明屬于(雜)芳基磺酰胺的合成技術領域，具體涉及一種通過光催化合成N-芳基(雜環芳基)磺酰胺類化合物的方法。

背景技術

N-芳基(雜環芳基)磺酰胺類化合物具有抗菌、抗炎癥等顯著生物活性，是藥物分子中一類重要的核心骨架，在藥物化學與農用化學品中具有重要的應用價值(Top.Curr.Chem.2018,376,5；Top.Curr.Chem.2017,375,82；J.Med.Chem.2012,55,7849；WO2006/024823A1,March?09,2006.)；同時，在反應中磺酰胺類化合物可以用于手性催化劑(Tetrahedron?Lett.1992,33,6661)、有機催化劑(Chem.Commun.2009,833)等。在傳統的N-芳基磺酰胺合成中，主要使用胺親核加成到SO₂源(J.Org.Chem.1961,1136；J.Org.Chem.2003,68,115；Korean?Chem.Soc.1992,13,357；Org.Lett.2017,19,6012；Tetrahedron.2019,75,3186；Angew.Chem.Int.Ed.2021,60,1-7；Org.Lett.2020,22,1841；J.Am.Chem.Soc.2018,140,8781；Org.Lett.2018,20,1167；Org.Lett.2013,15,6226；Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,747；Org.Lett.2020,22,4593；Angew.Chem.Int.Ed.2021,60,7353)以及磺酰氯與胺類化合物(Org.Process?Res.Dev.2009,13,285；Org.ProcessRes.Dev.2010,14,960；Green.Chem.2006,8,835；J.Am.Chem.Soc.2013,135,10638)進行的親核取代反應，然而磺酰氯不容易獲得、不穩定并且容易引起潛在毒性問題，以及對濕度敏感、反應條件苛刻等缺點使其實用性受到限制。因此，開發合成避免使用磺酰氯的方法在制藥行業仍然具有重要意義。過渡金屬催化實現芳基鹵化物與磺酰胺類化合物C-N偶聯反應是一個具有吸引力的策略。通過配體的發展，Cu(Tetrahedron?Letters.2003,44,3385；Tetrahedron?Lett.2005,46,7295；Org.Lett.2010,12,1532；Angew.Chem.Int.Ed.2022,61,e202210483；Org.Lett.2014,16,338；ACS?Catal.2018,8,9560；Org.Lett.2010,12,1532；ACS?Catal.2018,8,9560)催化的Ullmann偶聯，Pd(Tetrahedron.1996,52,7525；Org.Lett.2003,5,4373；Org.Lett.2011,13,2564；Org.Chem.2011,76,4552；J.Am.Chem.Soc.2013,135,10638；Org.Lett.2020,22,4593；Angew.Chem.Int.Ed.,2021,60,7353；ACS?catal.2019,9,11691.)、Ni(Angew.Chem.Int.Ed.2020,59,8952-8956；ACSCatal.2022,12,2,1475–1480.JACS?Au?2021,1,1057–1065.)催化的Buchwald–Hartwig偶聯得到了快速發展。然而，這些反應中催化劑的高活性需要配合復雜結構配體的使用，同時，使用低溶解度的無機強堿、高溫條件，使底物的官能團兼容性低，底物范圍有限。隨著光、電催化與過渡金屬協同催化的發展，進一步促進了磺酰胺為N-親核試劑的C-N偶聯的反應，為溫和、高效的實現碳-雜原子的偶聯反應提供了新思路。Macmillan(Angew.Chem.Int.Ed.2018,57,3488)和Roizen(J.Org.Chem.2020,85,6380)以及其他小組(Chem.Catalysis,2022,2,3546；Org.Lett.2023,25,636；Angew.Chem.Int.Ed.2019,58,12440；Chem.Commun.2016,52,10918)發展了光鎳協同催化的芳基鹵化物的磺酰胺的C-N偶聯反應，但是這些工作中大部分使用價格昂貴的光催化劑，在不使用光催化劑時普遍產率較低，底物的適用范圍有限，且幾乎不涉及來源豐富、價格低廉極具挑戰性的低活性芳基氯代物，限制了其應用。因此，發展使用簡單易得配體，溫和可溶性三級胺的高效的芳基氯化物與磺酰胺的C-N偶聯仍然十分重要。