[發明專利]二溴酪氨酸－銥配合物及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202310525502.5
• 申請日: 2023-05-10
• 公開（公告）號: CN116574138A
• 公開（公告）日: 2023-08-11
• 發明（設計）人: 陳錦燦;陳蘭美;朱旭峰;郭欣華;陳瑜;裴文梁
• 申請（專利權）人: 廣東醫科大學
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京新科華領知識產權代理事務所(普通合伙) 16115
• 代理人: 王麗

1.一種二溴酪氨酸－銥配合物Ir4，其特征在于，所述二溴酪氨酸－銥配合物Ir4結構式如式1所示。

2.如權利要求1所述的二溴酪氨酸－銥配合物Ir4的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將L－酪氨酸加入到甲醇中，冰浴下滴加氯化亞砜，加熱回流過夜，反應完畢后旋蒸干溶液后乙酸乙酯洗滌，抽濾得到物質2；

(2)將物質2和N－溴代琥珀酰亞胺NBS溶解在二氯甲烷中，室溫攪拌，減壓下旋干，萃取，得到產物3；

(3)將產物3中加入甲醇和二碳酸二叔丁酯，加入三乙胺，室溫下攪拌。除去溶劑，萃取，純化得到產物4；

(4)將產物4、碘甲烷溶解在N,N－二甲基甲酰胺DMF中，加入碳酸鉀攪拌，反應完成后旋干溶劑，萃取，粗產物純化得到物質5；

(5)在冷二氯甲烷，加入產物5和三氟乙酸室溫反應。蒸發溶劑，調PH到7，純化得到產物6；

(6)將1,10－菲羅啉-5,6－二酮和對羧基苯甲醛、醋酸銨放入冰醋酸中，加熱，反應后將溶液用氨水中和，靜置后抽濾得到物質7；

(7)將物質7，6－氨基己酸甲酯鹽酸鹽、2-(7－氮雜苯并三氮唑)-N,N,N',N'－四甲基脲六氟磷酸鹽HATU和N,N－二異丙基乙胺DIEA加入到DMF中，室溫攪拌24h，反應完成后旋干溶劑，水洗，粗產物經純化得到物質8；

(8)將物質8在氫氧化鈉的醇溶液中水解，加熱回流，然后濃縮乙醇，調節PH，得到的沉淀抽濾即為物質9；

(9)將物質9，物質6，HATU和DIEA加入到DMF中，攪拌，反應完成后旋干溶劑，水洗，粗產物純化得到物質11；

(10)將IrCl₃nH₂O和bzq加入到乙二醇－乙醚和水的混合溶液中，加熱回流，過濾即得Ir(ppy)₂Cl₂；

(11)將物質7，[Ir(bzq)₂Cl]₂混懸于CH₂Cl₂/CH₃OH的溶液中，在氬氣環境下加熱回流，冷卻至室溫后，加入過量的KPF₆，純化，得到產物10；

(12)將物質10和物質6、2-(7－氮雜苯并三氮唑)-N,N,N',N'－四甲基脲六氟磷酸鹽HATU和N,N－二異丙基乙胺DIEA加入到DMF中，攪拌，反應完成后旋干溶劑，水洗，粗產物純化得到物質Ir4。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中回流過夜具體為60℃；步驟(2)中所述萃取為乙酸乙酯和水萃取；步驟(3)中所述萃取為使用乙酸乙酯萃取，純化為層析柱純化；步驟(4)中所述萃取為乙酸乙酯萃取，所述純化為過硅膠柱純化。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(5)中冷二氯甲烷溫度為-5～4℃，所述純化為硅膠柱純化；步驟(6)中所述加熱為100～140℃加熱6h；步驟(7)所述純化為硅膠柱層析純化；步驟(8)所述加熱回流為100℃加熱回流4h。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(9)中純化為硅膠柱層析法純化；步驟(10)IrCl?₃nH₂O和bzq摩爾比1：2，乙二醇－乙醚和水的混合溶液中乙二醇－乙醚和水的體積比為3：1；步驟(11)所述純化為硅膠柱層析純化；步驟(12)中純化為硅膠柱層析純化。

6.一種二溴酪氨酸－銥配合物Ir5，其特征在于，所述二溴酪氨酸－銥配合物Ir5結構式如式2所示。

7.如權利要求6所述的二溴酪氨酸－銥配合物Ir5的制備方法，其特征在于，將權利要求2所述物質11和[Ir(bzq)₂Cl]₂混懸于CH₂Cl₂/CH₃OH的溶液中，在氬氣環境下加熱回流4h，冷卻至室溫后，加入過量的KPF₆，通過真空蒸發獲得粗產物，經純化后得到產物Ir5。