[發明專利]雙氫青蒿素在制備抗腫瘤干細胞藥物中的應用

在審

• 申請號: 202310504482.3
• 申請日: 2023-05-06
• 公開（公告）號: CN116492332A
• 公開（公告）日: 2023-07-28
• 發明（設計）人: 張坤;王玉君;陳宇卓;楊智玲;王靜依;楊雨晗;朱旺龍;林欣悅;熊慶
• 申請（專利權）人: 成都醫學院
• 主分類號: A61K31/357
• 分類號: A61K31/357;A61K31/555;A61P35/00
• 代理公司: 成都九鼎天元知識產權代理有限公司 51214
• 代理人: 呂玲

本發明屬于生物醫藥技術領域，雙氫青蒿素在制備抗腫瘤干細胞藥物中的應用，其特征在于，所述抗腫瘤干細胞藥物用于抑制腫瘤進展和/或抑制腫瘤干細胞樣細胞。雙氫青蒿素制備的抗腫瘤干細胞藥物可以抑制腫瘤細胞增殖和致瘤性，并且抑制腫瘤干細胞樣細胞，提高奧沙利鉑的化療敏感性。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，尤其是涉及雙氫青蒿素在制備抗腫瘤干細胞藥物中的應用。

背景技術

結直腸癌(colorectal?cancer,CRC)是男性和女性癌癥死亡的第二大常見原因。雖然近年來手術、放療和化療等治療方法取得了很大的進展，但并沒有顯著延長患者5年生存率。奧沙利鉑(oxaliplatin,L-OHP)是被廣泛用于治療CRC的化療藥物。然而，據報道稱，50％的結直腸癌患者最終將因獲得性耐藥而對基于L-OHP的治療停止反應。由于耐藥導致CRC化療失敗的報道隨之增多，因此尋找新的有效藥物來提高化療藥物敏感性迫在眉睫。

腫瘤干細胞樣細胞(cancer?stem-like?cells,CSLCs)是一種具有自我更新能力的細胞，可以產生異質性的腫瘤細胞，在癌癥患者的治療和預后方面具有巨大的潛力。大量研究表明，癌癥治療的一個主要挑戰是疾病復發和治療耐藥性，這可能歸因于一小部分CSLCs的存在。這些細胞可能與化療和放射耐藥的癌細胞有共同的特性，通過其靜默、強大的DNA損傷修復能力、激活生存信號、ATP結合盒式藥物轉運體表達和免疫逃避等方式對各種治療干預產生強大的抗性。越來越多的證據表明，常規療法只能減少腫瘤體積，而不能破壞化療后存活的并能夠促進腫瘤轉移和侵襲性的CSLCs。因此，抑制CSLCs的活性成為一種很有前景的提升腫瘤治療敏感性的干預靶標。

越來越多的證據表明，治療某些疾病的“常規”藥物可能會被重新用于治療惡性腫瘤等其他疾病。例如，通常用于抗瘧藥的青蒿素及其衍生物(artemisinin?and?itsderivatives,ARTs)已經在包括肝癌、胃癌、卵巢癌、肺癌、乳腺癌、宮頸癌和食道癌等不同類型的癌癥中進行了測試。雙氫青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)是青蒿素的一種活性代謝物。最近的研究表明，DHA可以通過抑制STAT3的磷酸化和FASN的表達來抑制內皮管的形成。也有研究發現，DHA可以有效抑制喉部腫瘤干細胞的侵襲和遷移，提高遠端腫瘤轉移的動物存活率。值得注意的是，盡管DHA對包括肺癌、卵巢癌和宮頸癌等多種癌癥的腫瘤進展具有抑制作用，但目前DHA在結直腸癌及其腫瘤干細胞樣細胞中的作用和機制尚不清楚。

發明內容

本發明針對現有技術的不足，提供了雙氫青蒿素在制備抗腫瘤干細胞藥物中的應用。雙氫青蒿素制備的抗腫瘤干細胞藥物可以抑制腫瘤細胞增殖和致瘤性，并且抑制腫瘤干細胞樣細胞，提高奧沙利鉑的化療敏感性。

為此，本發明提供了雙氫青蒿素在制備抗腫瘤干細胞藥物中的應用，所述抗腫瘤干細胞藥物用于抑制腫瘤進展和/或抑制腫瘤干細胞樣細胞。

在本發明的一些實施方式中，所述抗腫瘤干細胞藥物通過抑制AKT/mTOR信號通路以抑制腫瘤進展和/或抑制腫瘤干細胞樣細胞。

在本發明的一些實施方式中，所述抗腫瘤干細胞藥物通過抑制mTOR、p-mTOR、AKT和p-AKT的蛋白表達以抑制AKT/mTOR信號通路。

在本發明的一些實施方式中，所述抗腫瘤干細胞藥物通過抑制腫瘤干細胞表面標志物CD133和CD44的蛋白表達以抑制腫瘤干細胞樣細胞。

在本發明的一些實施方式中，所述抗腫瘤干細胞藥物通過抑制腫瘤干細胞關鍵轉錄因子Nanog、c-Myc和OCT4的表達以抑制腫瘤干細胞樣細胞。

在本發明的一些實施方式中，所述腫瘤進展包括腫瘤細胞的增殖和致瘤性。

在本發明的一些實施方式中，所述腫瘤包括結直腸癌。

根據本發明，所述抗腫瘤干細胞藥物用于抑制結直腸癌進展和/或抑制結直腸癌干細胞樣細胞。