[發明專利]一種多肽TAT-MRGPRX1C及其應用

在審

• 申請號: 202310446759.1
• 申請日: 2023-04-24
• 公開（公告）號: CN116410335A
• 公開（公告）日: 2023-07-11
• 發明（設計）人: 王中山;李健;張夢
• 申請（專利權）人: 徐州醫科大學
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;A61K38/17;A61P29/00;A61P37/08;A61P11/06
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 強萌

本發明公開了一種多肽TAT?MRGPRX1C及其應用，該多肽的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.1所示；其中，1?11位為穿膜肽TAT，12?58位為MRGPRX1C。本發明的多肽TAT?MRGPRX1C來源于MRGPRX1，該多肽TAT?MRGPRX1C能夠競爭性的與β?arrestin?2相結合，干擾β?arrestin?2所介導信號通路，從而抑制β?arrestin?2介導的炎癥反應。本發明的多肽TAT?MRGPRX1C在制備治療β?arrestin?2所介導的過敏性哮喘的藥物中具有應用潛力。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種多肽TAT-MRGPRX1C及其應用。

背景技術

過敏性哮喘以持久的氣道炎癥為主要特征，是常見的慢性炎癥性疾病，Th2細胞向肺遷移是過敏性哮喘發生炎癥的關鍵。研究表明，β-arrestin?2參與調節哮喘炎癥發生過程。哮喘小鼠模型研究顯示：缺失β-arrestin?2的小鼠構建哮喘模型后不會出現氣道炎癥、氣道高反應等哮喘表型，證實β-arrestin?2是調控小鼠哮喘表型的關鍵靶蛋白，靶向β-arrestin?2的藥物研究將蘊含臨床治療的潛力。

β-arrestin?2作為很多GPCR(G?protein?coupled?receptor)調控的關鍵蛋白，能夠和GPCR相結合，其介導的信號通路同時受到GPCR結合所影響。過敏性哮喘炎癥相關細胞中，Mas相關G蛋白偶聯受體X1(MRGPRX1)發揮了重要作用，MRGPRX1是一種G蛋白偶聯受體，其功能受到β-arrestin?2的調控，MRGPRX1通過胞內結構域和β-arrestin?2發生相互作用。β-arrestin?2競爭性地與MRGPRX1細胞質區域結合，將其從G蛋白偶聯中釋放出來，并阻止更多G蛋白的結合。同時β-arrestin?2將通過獨立的信號通路在過敏性哮喘疾病中發揮作用。

MRGPRX1是一種典型的七次跨膜受體，胞內含有3個胞內loop和羧基末端區域。根據以往GPCR研究顯示：MRGPRX1和β-arrestin?2發生相互作用的部位主要為羧基末端。

以MRGPRX1羧基末端氨基酸序列為基礎設計多肽，很可能能夠選擇性干擾β-arrestin?2和MRGPRX1的相互作用，該多肽將能夠競爭性地與β-arrestin?2結合，阻止β-arrestin?2到MRGPRX1的聚集，結合多肽藥物后將阻止β-arrestin?2介導的信號通路，抑制Th2細胞向肺遷移。因此，研究和開發靶向阻斷β-arrestin2的多肽藥物，將具有很好的臨床應用前景，為過敏性哮喘的治療提供新的思路。但現有技術中目前仍缺少相關研究。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明提供一種多肽TAT-MRGPRX1C及其應用，該多肽在制備治療β-arrestin?2所介導的過敏性哮喘的藥物中具有應用潛力。

本發明是通過以下技術方案實現的：

一種多肽TAT-MRGPRX1C，所述多肽TAT-MRGPRX1C的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.1所示；其中，1-11位為穿膜肽TAT，12-58位為MRGPRX1C。

編碼上述多肽TAT-MRGPRX1C的基因，所述基因的核苷酸序列如SEQ?ID?NO.2所示；其中，自5’末端起第1-33位為編碼穿膜肽TAT的核苷酸序列，第34-174位為編碼MRGPRX1C的核苷酸序列。

含有上述基因的表達盒、重組載體或重組菌。

上述多肽TAT-MRGPRX1C、上述基因或上述表達盒、重組載體或重組菌在制備治療β-arrestin?2介導的炎癥性疾病的藥物中的應用。

優選地，所述β-arrestin?2介導的炎癥性疾病為過敏性哮喘。

優選地，所述藥物為任何藥物治療學上可接受的劑型。

優選地，所述藥物還包括藥學上可接受的遞藥載體。