[發明專利]用于炎癥性腸病治療的CO氣體靶向控釋納米復合物及制備方法

在審

• 申請號: 202310433946.6
• 申請日: 2023-04-21
• 公開（公告）號: CN116549419A
• 公開（公告）日: 2023-08-08
• 發明（設計）人: 袁璋;張旭;吳建雙
• 申請（專利權）人: 西北工業大學
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K47/36;A61K47/34;A61K47/69;A61K47/52;A61K33/00;A61P1/00
• 代理公司: 西安凱多思知識產權代理事務所(普通合伙) 61290
• 代理人: 王鮮凱

1.一種氧化應激響應型CO氣體控釋納米復合物，其特征在于：以疏水性的金屬羰基絡合物Fe₃(CO)₁₂裝載進介孔聚多巴胺納米顆粒MPDA的介孔結構中，利用層層自組裝技術LBL在納米顆粒表面修飾殼聚糖/海藻酸鈉Chi/Alg聚電解質多層膜，形成LBL-CO@MPDA納米顆粒。

2.一種權利要求1所述氧化應激響應型CO氣體控釋納米復合物的制備方法，其特征在于步驟如下：

步驟1、采用“模板法”制備MPDA納米顆粒：

步驟1a：將含0.1～0.5g聚氧乙烯聚氧丙烯F127和200～500μL均三甲苯TMB溶解并分散于水/乙醇混合液中；

步驟1b：添加50～100mg三羥甲基氨基甲烷Tris至混合液溶解后，添加50～100mg鹽酸多巴胺，室溫下以磁力攪拌反應12～24小時；

步驟1c：離心收集反應液中的粗產物，將其分散在乙醇/丙酮混合液中去除有機模板；

步驟1d：離心收集沉淀得MPDA納米顆粒；

步驟2、通過疏水相互作用將Fe₃(CO)₁₂裝載進MPDA介孔結構中，得到CO@MPDA納米顆粒：

步驟2a：將MPDA納米顆粒分散在三氯甲烷中，隨后轉移至Schlenk反應瓶中，通過冷凍解凍泵循環法將反應液脫氣，并充N₂保護；

步驟2b：逐滴加入溶解有Fe₃(CO)₁₂的三氯甲烷溶液至步驟2a的MPDA懸液中，避光在室溫下以磁力攪拌反應12～48h；

步驟2c：將產物用乙醇清洗后，離心收集，所得產物即為負載Fe₃(CO)₁₂的MPDA納米顆粒，記為CO@MPDA納米顆粒；

步驟3、通過層層自組裝技術LBL在CO@MPDA納米顆粒表面構建殼聚糖/海藻酸鈉Chi/Alg聚電解質多層膜，得到LBL-CO@MPDA納米顆粒：

步驟3a：將CO@MPDA納米顆粒分散于pH為5～8的殼聚糖溶液中，室溫下磁力攪拌反應10～60min，離心后用PBS清洗1～3遍，收集得到Chi-CO@MPDA納米顆粒；

步驟3b：將Chi-CO@MPDA納米顆粒懸浮于海藻酸鈉溶液中，室溫下磁力攪拌10～60min，離心后用PBS清洗1～3遍，收集得到Chi/Alg-CO@MPDA納米顆粒；

重復步驟3a和步驟3b共2～5次，最終在CO@MPDA表面構建Chi/Alg聚電解質多層膜，最終得到LBL-CO@MPDA納米顆粒。

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于：所述步驟1a中水/乙醇混合液中是50～100mL去離子水和50～100mL乙醇。

4.根據權利要求2所述的方法，其特征在于：所述步驟1b和步驟2b中磁力攪拌反應的轉速為300轉/分～500轉/分。

5.根據權利要求2所述的方法，其特征在于：所述步驟1c中乙醇/丙酮混合液中是15～30mL乙醇和5～20mL丙酮。

6.根據權利要求2所述的方法，其特征在于：所述步驟1d、步驟2c和步驟3b中的離心參數為5000～11000rpm，4～25℃，5～30分鐘。

7.根據權利要求2所述的方法，其特征在于：所述步驟3a、步驟3b的室溫下磁力攪拌的轉速300轉/分～500轉/分。

8.根據權利要求2所述的方法，其特征在于：所述步驟3a的離心參數為5000～11000rpm，4～25℃，5～30分鐘。

9.根據權利要求2所述的方法，其特征在于：所述步驟2b的Fe₃(CO)₁₂的濃度為5～30mg/mL。

10.一種權利要求1所述氧化應激響應型CO氣體控釋納米復合物的應用，其特征在于：所述LBL-CO@MPDA納米顆粒用于炎癥性腸病(IBD)治療的CO氣體靶向納米遞送系統，解決治療性CO氣體的遞送障礙，能夠靶向富集到IBD炎性微環境，能夠實現CO治療性氣體靶向控釋，從而有效緩解氧化應激，減輕炎癥反應，恢復腸道免疫穩態。