[發明專利]Drd5激動劑在制備治療肺癌的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202310405223.5
• 申請日: 2023-04-17
• 公開（公告）號: CN116492465A
• 公開（公告）日: 2023-07-28
• 發明（設計）人: 吳昱青;張世昌;孫瑞紅;朱磊
• 申請（專利權）人: 江蘇省人民醫院（南京醫科大學第一附屬醫院）
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P35/00;A61K31/55
• 代理公司: 北京東方盛凡知識產權代理有限公司 11562
• 代理人: 林佳純

本發明公開了Drd5激動劑在制備治療肺癌的藥物中的應用，涉及生物醫藥技術領域。本發明發現多巴胺通過Drd5受體提高T細胞和B細胞的數量和比例，抑制腫瘤的生長；多巴胺可通過Drd5受體抑制肺癌模型中免疫抑制分子的表達，促進免疫效應分子的表達；Drd5激動劑可以通過Drd5促進STAT1的激活來發揮抑制肺癌的作用。本發明通過Drd5在肺癌發生中的用途，確定抗腫瘤免疫靶點，可以為多種STAT1相關肺癌提供治療思路和理論依據，更可以為篩選和制備治療肺癌的藥物提供分子靶點和制備思路。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，特別是涉及Drd5激動劑在制備治療肺癌的藥物中的應用。

背景技術

肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤之一，每年發病率位居所有腫瘤前列。盡管在手術、放療和化療等治療方法方面取得了一定的進展，但由于相當一部分患者在診斷時存在局部晚期或廣泛轉移的腫瘤，預后仍然很差。近年來，由于對腫瘤微環境的深入認識，腫瘤免疫治療的臨床研究突飛猛進，已成為腫瘤治療領域的熱點。但目前的臨床應用中仍有很多不足，如效率不高，免疫的原發耐藥和繼發耐藥等。因此，深入了解肺癌微環境中免疫細胞及免疫調控分子的調控機理而開發新的有效干預方法，成為肺癌免疫治療的方向。

信號轉導和轉錄激活因子(STAT1)在應激和細胞因子應答的轉導、DNA損傷以及B和T細胞免疫應答的激活中發揮作用。人體內缺乏STAT1蛋白會增加患肺癌的風險，盡管關于STAT1的機制研究已經進行了很多，但是目前還沒有有效針對STAT1的抗腫瘤藥物的問世。

近年來，多項研究表明神經和腫瘤免疫系統之間存在重要聯系，神經系統能通過調控腫瘤的免疫微環境參與腫瘤的多種生物學行為，包括腫瘤細胞的存活，增殖，對細胞凋亡的抵抗力，侵襲，轉移，血管生成等。已有研究報道在B細胞、T細胞、巨噬細胞等免疫細胞表面可以表達產生乙酰膽堿、去甲腎上腺素、多巴胺等神經遞質的受體。另外，研究證實膽堿能和兒茶酚胺類信號通路在調控腫瘤發生發展過程中發揮重要作用。因此，神經遞質作為治療腫瘤的藥物開發具有很大的前景。

多巴胺(DA)是兒茶酚胺能神經遞質的重要成員，主要通過其受體發揮作用，多巴胺受體共有五個亞型，分別是Drd1、Drd2、Drd3、Drd4和Drd5，其中，Drd1和Drd5被稱為D1樣多巴胺受體，而Drd2、Drd3和Drd4被稱為D2樣多巴胺受體。近年來，多項研究表明DA可以作為一個重要的調節子，通過作用于其受體參與腫瘤免疫微環境中免疫細胞的活化和趨化。目前暫未出現關于Drd5及其激動劑在制備治療肺癌藥物中應用的報道。

發明內容

本發明的目的是提供Drd5激動劑在制備治療肺癌的藥物中的應用，以解決上述現有技術存在的問題，本發明發現Drd5激動劑可以通過Drd5促進STAT1的激活來發揮抑制肺癌的作用，因此Drd5激動劑可用于制備治療肺癌的藥物。

為實現上述目的，本發明提供了如下方案：

本發明提供Drd5激動劑在制備治療肺癌的藥物中的應用。

進一步地，所述Drd5激動劑為SKF38393或其鹽。

本發明還提供一種治療肺癌的藥物，包括Drd5激動劑。

進一步地，所述Drd5激動劑為SKF38393或其鹽。

進一步地，所述藥物還包括藥學上可接受的輔料。

本發明還提供Drd5激動劑在制備STAT1信號通路的激活制劑中的應用。

進一步地，所述Drd5激動劑為SKF38393或其鹽。

本發明還提供一種STAT1信號通路的激活制劑，包括Drd5激動劑。

進一步地，所述Drd5激動劑為SKF38393或其鹽。

進一步地，所述激活制劑還包括藥學上可接受的輔料。