[發明專利]一種殼聚糖季鏻鹽的制備方法

在審

• 申請號: 202310346103.2
• 申請日: 2023-04-03
• 公開（公告）號: CN116284497A
• 公開（公告）日: 2023-06-23
• 發明（設計）人: 李明春;王林;辛梅華;劉文鋒
• 申請（專利權）人: 華僑大學
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08
• 代理公司: 泉州市文華專利代理有限公司 35205
• 代理人: 陳云川

本發明涉及一種殼聚糖季鏻鹽的制備方法，包括如下步驟：步驟1，將A物質溶解在有機溶劑中，加入B物質，反應得到小分子季鏻鹽，其中，A物質為對氯甲基苯甲酸；B物質為三苯基膦；步驟2，將殼聚糖溶解在醋酸水溶液中；步驟3，將小分子季鏻鹽溶解在水或者水/乙醇的混合溶液中，加入1?乙基?(3?二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽和N?羥基丁二酰亞胺，至完全溶解得到小分子季鏻鹽溶液；步驟4，將小分子季鏻鹽溶液加入到殼聚糖溶液中反應；步驟5，反應結束后，濃縮干燥得到殼聚糖季鏻鹽。采用本發明的制備方法合成的殼聚糖季鏻鹽抗菌劑的水溶性好，抑、抗菌活性高，能抑制生物被膜形成，對成熟的細菌生物被膜具有一定的清除效果。

技術領域

本發明涉及一種殼聚糖季鏻鹽的制備方法，屬于殼聚糖抗菌劑的制備及應用領域。

背景技術

細菌附著在材料的表面形成生物被膜，由生物被膜造成的各種慢性感染及各種醫療器械退化也在不斷增加，且成熟的生物被膜對抗生素和消毒劑的耐受性增加。

殼聚糖已被證明對革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌都具有抗菌性能，且可破壞生物被膜的完整性，促進生物被膜的分解，但是殼聚糖較差的溶解性限制了應用。

鑒于此，本案發明人對上述問題進行深入研究，遂有本案產生。

發明內容

本發明的目的在于提供一種殼聚糖季鏻鹽的制備方法，該方法操作簡便、取材容易，形成的殼聚糖兼具抗菌和抑制生物被膜形成及生物被膜清除功能。

為了達到上述目的，本發明采用這樣的技術方案：

一種殼聚糖季鏻鹽的制備方法，包括如下步驟：

步驟1，將A物質溶解在有機溶劑中，A物質的質量百分濃度為0.5-20％，加入B物質，在50-140℃，反應4-48h，反應結束后，經過抽濾、洗滌以及干燥得到小分子季鏻鹽，

其中，A物質為對氯甲基苯甲酸、對溴甲基苯甲酸、氯乙酸、氯丙酸或溴乙酸；B物質為三苯基膦、三環己基膦或者三甲基膦；

步驟2，將殼聚糖溶解在醋酸水溶液中，得到質量百分濃度為1％-5％的殼聚糖溶液；

步驟3，將小分子季鏻鹽溶解在水或者水/乙醇的混合溶液中，加入1-乙基-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(即EDC)和N-羥基丁二酰亞胺(即NHS)，至完全溶解得到小分子季鏻鹽溶液；

步驟4，將小分子季鏻鹽溶液加入到殼聚糖溶液中反應，反應溫度為20-50℃，反應時間為12-48h；

步驟5，反應結束后，將產物轉移至超濾裝置中，加水超濾除去未參與反應的小分子季鏻鹽，濃縮干燥得到殼聚糖季鏻鹽。

作為本發明的優選方式，所述有機溶劑包括乙酸乙酯、四氫呋喃、丙酮、石油醚和乙腈中一種或多種。

作為本發明的優選方式，所述對氯甲基苯甲酸和所述三苯基膦的摩爾比為1:1-2。

作為本發明的優選方式，步驟2中，所述醋酸水溶液的質量百分濃度為1％～5％。

作為本發明的優選方式，步驟3中，添加的小分子季鏻鹽的量為殼聚糖摩爾量的1-3倍。

作為本發明的優選方式，步驟3中，小分子季鏻鹽的質量百分濃度為1％-10％。

作為本發明的優選方式，步驟3中，所述1-乙基-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽和所述N-羥基丁二酰亞胺的摩爾比為1:1。

作為本發明的優選方式，所述小分子季鏻鹽和所述1-乙基-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽的摩爾比為1:1-3。