[發明專利]一種螺內酰胺環己二烯類化合物的制備方法

在審

• 申請號: 202310334559.7
• 申請日: 2023-03-31
• 公開（公告）號: CN116425666A
• 公開（公告）日: 2023-07-14
• 發明（設計）人: 尹標林;趙子言
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: C07D209/54
• 分類號: C07D209/54
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 齊鍵

本發明公開了一種螺內酰胺環己二烯類化合物的制備方法。本發明的螺內酰胺環己二烯類化合物的制備方法包括以下步驟：將N?芐基?α?鹵代乙酰胺、β?二羰基化合物、堿、鈀催化劑和雙膦配體分散在溶劑中，再光照進行反應，即得螺內酰胺環己二烯類化合物。本發明可以通過N?芐基?α?鹵代乙酰胺和β?二羰基化合物的去芳構化反應一步構建氮雜螺環骨架，原料便宜易得，操作簡單，反應條件溫和，產物收率高，產物選擇性好，具有很好的工業化應用前景。

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，具體涉及一種螺內酰胺環己二烯類化合物的制備方法。

背景技術

氮雜螺環結構廣泛存在于藥物分子中，其藥用性和生理活性備受關注，含這類氮雜螺環骨架的化合物具有很大的潛在應用價值。目前，含氮雜螺環骨架的化合物的合成方法普遍存在操作繁瑣、反應條件苛刻、產物收率低等問題，難以滿足實際應用要求。

因此，開發一種操作簡單、反應條件溫和、產物收率高的含氮雜螺環骨架的化合物的制備方法具有十分重要的意義。

發明內容

本發明的目的在于提供一種螺內酰胺環己二烯類化合物的制備方法。

本發明所采取的技術方案是：

一種螺內酰胺環己二烯類化合物的制備方法包括以下步驟：將N-芐基-α-鹵代乙酰胺、β-二羰基化合物、堿、鈀催化劑和雙膦配體分散在溶劑中，再光照進行反應，即得螺內酰胺環己二烯類化合物；所述N-芐基-α-鹵代乙酰胺的結構式為式中，R₁為丁基(^tBu)或金剛基(Ad)，R₂為-H、甲基(Me)、甲氧基(MeO)或-F，X為-Cl或-Br；所述β-二羰基化合物的結構式為式中，R₃和R₄均獨立地為甲基(Me)、甲氧基(MeO)、乙氧基(EtO)、芐氧基(BnO)、正丁氧基(^tBuO)、異丙氧基(ⁱPrO)中的一種。

本發明中制備螺內酰胺環己二烯類化合物的反應式如下：

優選的，所述N-芐基-α-鹵代乙酰胺是由以下反應制備得到：

優選的，所述N-芐基-α-鹵代乙酰胺、β-二羰基化合物的摩爾比為1:1.5～3.0。

優選的，所述堿為碳酸鉀、碳酸鈉、磷酸鉀中的至少一種。

優選的，所述鈀催化劑為Pd(PPh₃)₄、PdCl₂、Pd(OAc)₂中的至少一種。

優選的，所述雙膦配體為S-(-)-2,2'-雙(二苯基膦)-1,1'-聯萘((S)-BINAP)、4,5-雙二苯基膦-9,9-二甲基氧雜蒽、雙(2-二苯基磷苯基)醚中的至少一種。

優選的，所述溶劑為四氫呋喃(THF)、乙酸乙酯、1,4-二氧六環中的至少一種。

優選的，所述光照采用的光源為藍光光源。

優選的，所述反應在室溫(25℃±5℃)下進行，反應時間為20h～24h。

優選的，所述反應在保護氣氛中進行。

優選的，所述保護氣氛為氮氣氣氛。

優選的，所述反應結束后還對反應產物進行了萃取、濃縮和柱層析提純。

本發明的有益效果是：本發明可以通過N-芐基-α-鹵代乙酰胺和β-二羰基化合物的去芳構化反應一步構建氮雜螺環骨架，原料便宜易得，操作簡單，反應條件溫和，產物收率高，產物選擇性好，具有很好的工業化應用前景。

具體實施方式