[發明專利]一種氯諾昔康的精制方法

在審

• 申請號: 202310329794.5
• 申請日: 2023-03-30
• 公開（公告）號: CN116375739A
• 公開（公告）日: 2023-07-04
• 發明（設計）人: 孫立杰;韓珊;呂金偉;劉玉強;王靜亞;魏賽麗;白雪;劉思遠;楊舵;馬紫琪
• 申請（專利權）人: 河北國龍制藥有限公司
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04
• 代理公司: 河北國維致遠知識產權代理有限公司 13137
• 代理人: 張新利

本發明涉及生物醫藥合成技術領域，具體涉及一種氯諾昔康的精制方法。本發明提供一種氯諾昔康的精制方法，包括以下步驟：S1、將氯諾昔康粗品溶于異丙醇和氫氧化鈉水溶液的混合溶液中，升溫至70℃?85℃，加入活性炭，攪拌并趁熱過濾，收集濾液；S2、將所得濾液降溫并調節pH至1?4，攪拌、過濾并收集濾餅，烘干即得氯諾昔康純品。本發明提供的氯諾昔康精制方法選用異丙醇和氫氧化鈉溶液作為特定溶劑，僅需經過加熱、溶解、攪拌、調節pH和過濾等簡單操作即可得到純度和收率均得以提高的氯諾昔康純品，步驟簡單，耗時較短，且所用溶劑更加環保，適于工業化生產。

技術領域

本發明涉及生物醫藥合成技術領域，具體涉及一種氯諾昔康的精制方法。

背景技術

氯諾昔康是一種由挪威Nycomed公司開發并于1997年10月首次在丹麥上市的非甾體類抗炎藥，由于該藥具有生物半衰期較短、不良反應較輕、鎮痛和抗炎效果明顯等優點，已被廣泛應用于緩解骨關節炎、類風濕性關節炎、強直性脊椎炎及外科手術等引起的中重度疼痛的治療。

目前氯諾昔康的合成方法中，包括以2，5-二氯噻吩為起始原料，經多步反應合成氯諾昔康，但是此法步驟繁瑣，合成過程中的中間產物損失較大，導致最終的收率較低；還有的合成方法雖然簡化了合成步驟，但是所需反應時間較長，且所得氯諾昔康的純度不夠，從而還需對獲得的氯諾昔康進一步精制才可達到使用要求。

目前氯諾昔康的精制方法較多，包括采用柱層析以異丙醇和丙酮為流動相對氯諾昔康粗品進行純化的方法，但是此法分離過程中氯諾昔康損失較多，導致收率不到80％，不適于規模化生產；也包括以二甲苯和1，4-二氧六環的混合溶劑對氯諾昔康粗品進行精制，但是此法所得氯諾昔康的純度和收率仍存在進一步提高的空間，且所用試劑對人體健康及環境均不友好；還包括單獨采用1，4-二氧六環為溶劑精制氯諾昔康的方法，雖然此方法相對于以二甲苯和1，4-二氧六環的混合溶劑進行精制來說能夠提高收率和純度，但其具體的精制方法并未被公布，且其所用溶劑1，4-二氧六環屬于2B類致癌物，對生產中工作人員的身體健康以及對環境都具有一定危害。因此，目前氯諾昔康的精制過程難以兼顧降低溶劑毒性和提高純度及收率。

發明內容

針對以上技術問題，本發明提供一種氯諾昔康的精制方法，該方法獲得高純度氯諾昔康的同時還可保證高收率，且無需使用被歸為2B類致癌物的有機試劑，更適合工業化生產。

為解決上述技術問題，本發明采用如下技術方案：

本發明提供一種氯諾昔康的精制方法，包括以下步驟：

S1、將氯諾昔康粗品溶于異丙醇和氫氧化鈉水溶液的混合溶液中，升溫至70℃-85℃，加入活性炭，攪拌并趁熱過濾，收集濾液；

S2、將所得濾液降溫并調節pH至1-4，攪拌、過濾并收集濾餅，烘干即得氯諾昔康純品。

本發明提供的氯諾昔康精制方法，將氯諾昔康粗品溶于異丙醇和氫氧化鈉溶液的混合溶液中，加熱至70℃-85℃后加入活性炭吸附雜質，攪拌后過濾并將濾液pH值調節至1-4使氯諾昔康固體析出，之后過濾并將濾餅烘干即可得氯諾昔康純品。該精制方法操作簡單，耗時較短，所得氯諾昔康純品的純度和收率均獲得更進一步地提高，且無需使用對人體健康和周圍環境友好度低的2B類致癌物1，4-二氧六環，更有利于實現工業化生產。

結合第一方面，S1所述氯諾昔康粗品的質量與異丙醇的體積之比為1：9-11，優選為1:10，其中，所述質量的單位為克，所述體積的單位為毫升。

結合第一方面，所述異丙醇與氫氧化鈉水溶液的體積之比為1:1。

結合第一方面，S1所述氫氧化鈉水溶液中氫氧化鈉的質量分數為1％-3％。

結合第一方面，S1所述活性炭的加入量不低于所述氯諾昔康粗品質量的2.5％，以保證活性炭將氯諾昔康粗品中的雜質吸附完全。