[發明專利]一種夫西地酸乳膏、制備方法及其用途

在審

• 申請號: 202310242136.2
• 申請日: 2023-03-14
• 公開（公告）號: CN116139075A
• 公開（公告）日: 2023-05-23
• 發明（設計）人: 費炳紅;李曉萍;王娟;于東升;邊猛;朱春勝;周政;張曉川
• 申請（專利權）人: 鄭州大學第一附屬醫院;山東新時代藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K9/127;A61K31/56;A61K47/46;A61P17/00;A61P31/04
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本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種夫西地酸乳膏、制備方法及其用途。所述夫西地酸乳膏包括夫西地酸脂質體、乳膏基質、附加劑；利用薄膜分散法制備夫西地酸脂質體，進一步制備成乳膏制劑，提升了其滲透作用，有助于藥物的吸收。并且本發明提供的夫西地酸乳膏更加穩定，在高溫試驗中其含量基本保持不變，有關物質含量較低，為用藥安全提供保障。

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種夫西地酸乳膏、制備方法及其用途。

背景技術

創傷感染是指，受傷后病原微生物侵入機體后，在體內生長、繁殖，致機體的正常功能、代謝、組織結構受到破壞，引起組織損傷性病變的病理反應。機體受到病原體侵襲后，能動員各種防御功能以消除病原體及其毒性產物，以恢復機體的相對穩定性。病原體侵入機體后是否能引起感染，主要取決于病原體的毒力和機體的抵抗力。

臨床上，創傷感染大部分為細菌性感染，夫西地酸軟膏是一種抗生素軟膏，適用于各種細菌性皮膚感染，主要用于革蘭氏陽性球菌引起的皮膚感染，如膿皰病、毛囊炎、痤瘡、創傷感染等。

但是，夫西地酸乳膏具有不穩定性，主要原因是氧化引起夫西地酸的降解，其次是夫西地酸不耐熱。

中國專利申請號201080008440.1公開了一種制備包含夫西地酸的皮膚用乳膏的方法，夫西地酸從作為起始原料的夫西地酸鈉原位形成，其中夫西地酸鈉在使用惰性氣體，優選氮氣產生的無氧環境下轉變為夫西地酸，該方法制備的乳膏比含夫西地酸的常規乳膏具有更高的保存期限穩定性和更細的API粒徑。

中國專利申請號201710553842.3公開了一種含有夫西地酸的外用乳膏組合物，針對夫西地酸制劑容易氧化降解及水解的缺陷，通過在制劑體系中加入抗氧劑，水解穩定劑的方式，避免氧化和水解反應的發生，并通過選擇原料藥粒度和溶解，一定程度解決了夫西地酸溶解問題，使其以分子狀態存在于乳膏中，提高了乳膏制劑的穩定性和療效。

然而，現有技術為了克服夫西地酸乳膏制劑在制備和儲存過程中不穩定的問題，通常利用無氧環境制備，導致工藝繁瑣；或者加入抗氧化劑，也會導致藥物安全性降低的問題。因此，提供一種穩定的夫西地酸乳膏制劑仍然是本領域技術人員亟待解決的技術問題。

發明內容

克服現有技術的不足，本發明提供了一種穩定的夫西地酸乳膏，解決了克服夫西地酸乳膏制劑在制備和儲存過程中不穩定的問題。

具體而言，本發明的技術方案如下：

本發明提供了一種夫西地酸乳膏，所述夫西地酸乳膏包括夫西地酸脂質體、乳膏基質、附加劑；

所述夫西地酸脂質體的制備方法為薄膜分散法：

將磷脂酰膽堿、膽固醇溶于有機溶劑中，水浴梯度加熱旋轉蒸發去除有機溶劑，形成磷脂膜，加入溶有夫西地酸的土茯苓提取液中，水化磷脂膜，濃縮，超聲，過濾，得到夫西地酸脂質體。

土茯苓，為百合科植物光葉菝葜的干燥根莖，有解毒，除濕，通利關節之功效。土茯苓提取物中較容易地分離出的物質主要有4類：黃酮、植物甾醇、多糖以及有機酸等。黃酮類物質包括落新婦苷、異黃杞苷和槲皮素等物質；植物甾醇類主要有β-谷甾醇、豆甾醇類物質等；多糖類物質主要是己糖與淀粉等；有機酸物質包括琥珀酸、棕櫚酸等。

所述土茯苓提取液的制備方法為：

(1)將土茯苓烘干，粉碎過篩，取篩下粉末；

(2)步驟(1)得到的粉末中加入所述土茯苓重量30倍的質量百分比濃度為95％～100％的乙醇進行超聲波輔助提取，過濾，得到醇提取液；

(3)步驟(2)得到的醇提取液，減壓回收乙醇至無醇味，濃縮，過濾，即得。

在多個實施例中，所述磷脂酰膽堿、膽固醇、夫西地酸的重量比為1-3：0.5-1：1。