[發(fā)明專利]丹酚酸A在制備防治豬繁殖與呼吸綜合征的藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202310191829.3
• 申請日: 2023-03-02
• 公開（公告）號: CN116173002B
• 公開（公告）日: 2023-08-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 段紅;李永濤;張昂克;李棟梁;任佳慧;汪悅
• 申請（專利權(quán)）人: 河南農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類號: A61K31/216
• 分類號: A61K31/216;A61P31/14;A61P39/06;A61P29/00;A61P1/16
• 代理公司: 北京東方盛凡知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11562
• 代理人: 許佳

本發(fā)明公開了丹酚酸A在制備防治豬繁殖與呼吸綜合征的藥物中的應(yīng)用，涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明從中草藥庫中篩選初步發(fā)現(xiàn)丹酚酸A可以顯著抑制PRRSV的復(fù)制。首先明確丹酚酸A的安全使用劑量，病毒感染實驗進(jìn)一步分析丹酚酸A抗PRRSV活性，并明確影響病毒復(fù)制的哪個階段。試驗結(jié)果顯示丹酚酸A的安全使用劑量為1?60μM；丹酚酸A呈劑量依賴性顯著抑制PRRSV的復(fù)制，并且20μM丹酚酸A可以完全抑制病毒復(fù)制；丹酚酸A對不同PRRSV毒株均具有抗病毒活性，呈現(xiàn)出廣譜抗病毒活性；最后明確丹酚酸A通過影響病毒的吸附和進(jìn)入進(jìn)而發(fā)揮抗病毒活性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及丹酚酸A在制備防治豬繁殖與呼吸綜合征的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

豬繁殖與呼吸綜合征(Porcine?reproductive?and?respiratory?syndrome，PRRS)是由豬繁殖與呼吸綜合征病毒(PRRSV)引起的，以妊娠母豬繁殖障礙及各年齡段豬呼吸道癥狀為主要特征的高度傳染性疾病，給全球養(yǎng)豬業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失。由于PRRSV具有抗原變異性、嗜巨噬細(xì)胞性、持續(xù)性感染、抗體依賴性增強(qiáng)作用、繼發(fā)感染和混合感染等特性，至今仍無確實有效的防控措施。PRRSV在豬場廣泛流行，毒株類型復(fù)雜，目前針對PRRS的防制措施主要以疫苗免疫為主，但傳統(tǒng)弱毒疫苗免疫后容易與野毒重組導(dǎo)致毒力返強(qiáng)，免疫效果不佳，因此，研發(fā)新型、安全、高效、廣譜抗PRRSV藥物具有重要意義。

丹酚酸A是中藥丹參中的水溶性成分，其結(jié)構(gòu)式如下：

丹酚酸A具有抗氧化、心肌缺血保護(hù)、抗血栓、神經(jīng)保護(hù)、抗肝纖維化等廣泛的藥理活性，備受科學(xué)家們的關(guān)注，但目前丹酚酸A抗PRRSV作用尚未見報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供丹酚酸A在制備防治豬繁殖與呼吸綜合征的藥物中的應(yīng)用，以解決上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)，丹酚酸A能夠顯著抑制不同PRRSV毒株在MARC-145細(xì)胞和PAM細(xì)胞中增殖，因此丹酚酸A可用于制備防治豬繁殖與呼吸綜合征的藥物。

本發(fā)明從中草藥庫中篩選初步發(fā)現(xiàn)丹酚酸A可以顯著抑制PRRSV的復(fù)制。首先使用不同濃度的丹酚酸A孵育細(xì)胞，明確丹酚酸A的安全使用劑量。病毒感染實驗進(jìn)一步分析丹酚酸A抗PRRSV活性，并明確影響病毒復(fù)制的哪個階段。試驗結(jié)果顯示，對于MARC-145和PAM細(xì)胞，丹酚酸A的安全使用劑量1-60μM；在MARC-145和PAM細(xì)胞中，丹酚酸A呈劑量依賴性顯著抑制PRRSV的復(fù)制，并且30μM丹酚酸A可以完全抑制病毒復(fù)制；丹酚酸A對不同PRRSV毒株均具有抗病毒活性，呈現(xiàn)出廣譜抗病毒活性；最后明確丹酚酸A通過影響病毒的吸附和進(jìn)入進(jìn)而發(fā)揮抗病毒活性。基于此，本發(fā)明提供了如下方案：

本發(fā)明提供丹酚酸A在制備防治豬繁殖與呼吸綜合征的藥物中的應(yīng)用。

進(jìn)一步地，所述豬繁殖與呼吸綜合征由豬繁殖與呼吸綜合征病毒引起。

進(jìn)一步地，所述豬繁殖與呼吸綜合征病毒的毒株包括：HP-PRRSV型、LP-PRRSV型和NADC30-Like型。

本發(fā)明還提供一種防治豬繁殖與呼吸綜合征的藥物，所述藥物的活性成分包括丹酚酸A。

進(jìn)一步地，所述藥物還包括藥學(xué)上可接受的輔料。

進(jìn)一步地，所述輔料包括磷酸鹽緩沖液或二甲基亞砜。

進(jìn)一步地，所述藥物的劑型為注射劑或口服制劑。

進(jìn)一步地，所述注射劑為凍干粉針劑。

進(jìn)一步地，所述口服制劑為膠囊、片劑或顆粒劑。

本發(fā)明還提供丹酚酸A在制備抑制豬繁殖與呼吸綜合征病毒的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明公開了以下技術(shù)效果：