[發(fā)明專利]口服阿司匹林及阿托伐他汀出現(xiàn)的腸道菌群標(biāo)志物及其應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202310168069.4
• 申請日: 2023-02-27
• 公開（公告）號: CN115976243A
• 公開（公告）日: 2023-04-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳光唐;宋文學(xué);王梓力;曾茜;崔君栓;徐卡婭
• 申請（專利權(quán)）人: 貴州醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: C12Q1/689
• 分類號: C12Q1/689;C12Q1/6883;G01N33/68;A61K35/745;A61P1/00;C12R1/01
• 代理公司: 北京三巨人知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 16024
• 代理人: 孟柱

本發(fā)明公開了口服阿司匹林及阿托伐他汀的人類腸道菌群標(biāo)志物及其在制備腸道菌群調(diào)節(jié)藥物或食物中的應(yīng)用。本發(fā)明通過提取口服阿司匹林及阿托伐他汀的人類糞便樣本中的腸道菌群的DNA基因組并測序從而獲得腸道菌群的種類和豐度特征，篩選出腸道菌群標(biāo)志物。針對口服阿司匹林及阿托伐他汀人群，可以基于腸道菌群標(biāo)志物進(jìn)行制備特定腸道菌群調(diào)節(jié)產(chǎn)品，使用本發(fā)明的腸道菌群標(biāo)志物可以實現(xiàn)精準(zhǔn)用藥指導(dǎo)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及微生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種腸道菌群標(biāo)志物，及其在制備腸道菌群調(diào)節(jié)產(chǎn)品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

每年有大量的中老年人群口服阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀來預(yù)防缺血性腦卒中。無論是在急性缺血綜合征的情況下還是在長期的二級預(yù)防中，目前絕大多數(shù)指南提倡口服阿司匹林及阿托伐他汀用于缺血性腦卒中急性期治療與長期二級預(yù)防。阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀口服在IS的預(yù)防效果已經(jīng)得到證實，但能否從腸道菌群的角度實現(xiàn)個性化服藥卻很少有人評估。目前，關(guān)于腸道菌群與口服阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀的關(guān)系的研究未見相關(guān)報道。了解口服這兩種藥物人類腸道微生物組成，并從腸道微生物角度制定預(yù)防個性化服藥的策略，對缺血性腦卒中的防治具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一在于提供一種口服阿司匹林及阿托伐他汀出現(xiàn)的的腸道菌群標(biāo)志物。

本發(fā)明的目的之二在于提供一種針對口服阿司匹林及阿托伐他汀人群制做的特定腸道菌群檢測的產(chǎn)品。

本發(fā)明的目的之三在于提供一種針對聯(lián)合口服阿司匹林及阿托伐他汀人群制備與雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)相關(guān)的腸道菌群調(diào)節(jié)產(chǎn)品。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案：

本發(fā)明的第一方面提供了一種口服阿司匹林及阿托伐他汀出現(xiàn)的腸道菌群標(biāo)志物，所述腸道菌群標(biāo)志物為雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)。

本發(fā)明的第二方面提供了本發(fā)明的第一方面所述的腸道菌群標(biāo)志物在制備針對口服阿司匹林及阿托伐他汀人群制做特定腸道菌群檢測的產(chǎn)品中的應(yīng)用，所述產(chǎn)品包含檢測腸道菌群標(biāo)志物的試劑。

進(jìn)一步，所述試劑是對所述腸道菌群標(biāo)志物具有特異性的引物、探針、反義寡核苷酸、適配體或抗體。

進(jìn)一步，所述產(chǎn)品還包括提取微生物基因組DNA、微生物蛋白或菌體成分的試劑。

本發(fā)明的第三方面提供了本發(fā)明的第一方面所述的腸道菌群標(biāo)志物在制備阿司匹林及阿托伐他汀藥物組合物中的應(yīng)用。

進(jìn)一步，所述藥物組合物包括調(diào)節(jié)所述的腸道菌群標(biāo)志物豐度的產(chǎn)品。

進(jìn)一步，所述藥物組合物還包括藥學(xué)上可接受的載體。

本發(fā)明的優(yōu)點和有益效果：

本發(fā)明顯著效果是：本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)了雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)與口服阿司匹林及阿托伐他汀相關(guān)，其豐度在口服阿司匹林及阿托伐他汀人群和未服藥人群中呈現(xiàn)顯著性差異，ROC曲線分析其作為檢測變量具有較高的特異性和敏感性，因此，可以將雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)作為口服阿司匹林及阿托伐他汀的腸道菌群標(biāo)志物，從腸道微生物角度為制定個性化服藥的策略提供參考。

附圖說明

圖1為本發(fā)明口服阿司匹林及阿托伐他汀人群(A組)與未服藥人群(B組)對照的LEfse結(jié)果示意圖；

圖2為本發(fā)明雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)、副桿菌屬(Parabacteroides)、普雷沃菌屬9(Prevotella_9)和長雙歧桿菌亞種(s_Bifidobacterium_longum_subsp)的ROC曲線示意圖；

圖3是腸道菌群標(biāo)志物雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)的豐度情況圖。

具體實施方式