[發明專利](E)-2-亞芐基-3-(環己基氨基)-2,3-二氫-1H-茚-1-酮在治療分枝桿菌感染中的應用

在審

• 申請號: 202310135247.3
• 申請日: 2023-02-19
• 公開（公告）號: CN116270568A
• 公開（公告）日: 2023-06-23
• 發明（設計）人: 徐蕾;何忻桐;陳丹;李安龍;高思佳
• 申請（專利權）人: 重慶醫科大學
• 主分類號: A61K31/135
• 分類號: A61K31/135;A61P31/04
• 代理公司: 重慶立川知識產權代理事務所(普通合伙) 50285
• 代理人: 任萌萌

本發明公開了(E)?2?亞芐基?3?(環己基氨基)?2,3?二氫?1H?茚?1?酮在治療分枝桿菌感染中的應用，其可抑制分枝桿菌的存活，有效治療分枝桿菌的感染，從宿主免疫角度解決分枝桿菌感染的相關耐藥性問題，為分枝桿菌感染的治療提供新的手段。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，特別是涉及(E)-2-亞芐基-3-(環己基氨基)-2,3-二氫-1H-茚-1-酮在治療分枝桿菌感染中的應用。

背景技術

分枝桿菌是一類胞內寄生菌。進入人體后，常存活于巨噬細胞內，并隨著巨噬細胞的移動擴散到全身。分枝桿菌感染包括結核分枝桿菌感染和非結核分枝桿菌感染，所致感染多為慢性過程，可通過呼吸道、消化道或皮膚損傷侵入易感機體，長期遷延并有產生有破壞性的組織病變，主要累及肺部組織也可以侵犯皮膚、骨、關節及其他內臟器官。目前一線治療分枝桿菌感染的藥物主要是利福平、異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素，部分患者依從性差，導致進一步獲得耐藥性和治療失敗。因此，迫切需要確定新的藥物靶點和重新利用藥物治療分枝桿菌感染。

發明內容

鑒于以上所述現有技術的缺點，本發明的目的在于提供(E)-2-亞芐基-3-(環己基氨基)-2,3-二氫-1H-茚-1-酮在治療分枝桿菌感染中的應用，通過運用(E)-2-亞芐基-3-(環己基氨基)-2,3-二氫-1H-茚-1-酮可以治療分枝桿菌引發的感染，解決現有技術中分枝桿菌治療的耐藥性問題。

為實現上述目的及其他相關目的，本發明第一方面提供(E)-2-亞芐基-3-(環己基氨基)-2,3-二氫-1H-茚-1-酮在制備用于治療分枝桿菌感染藥物中的應用。

(E)-2-亞芐基-3-(環己基氨基)-2,3-二氫-1H-茚-1-酮(BCI),分子式為C₂₂H₂₃NO，分子量為317.42，分子結構式如下：

本發明第二方面提供BCI在制備用于治療分枝桿菌感染藥物中的應用。

進一步，所述藥物，BCI的劑量為0～4μmol/L(不包括0)，優選為0.5～1.0μmol/L。

本發明中，所述藥物的制劑形式無特殊限制，可以為固體、液體、凝膠、半流質、氣霧等各種物質形式。給藥形式可以比較豐富，可以是胃腸道給藥，亦可以是非胃腸道給藥；一般推薦針對各藥物的已知途徑給藥。給藥對象可以為哺乳動物或哺乳動物的巨噬細胞；所述哺乳動物優選為嚙齒目動物、偶蹄目動物、奇蹄目動物、兔形目動物、靈長目動物等；所述靈長目動物優選為猴、猿或人；所述巨噬細胞可以為離體巨噬細胞。

如上所述，本發明的BCI在治療分枝桿菌感染中的應用，具有以下有益效果：本發明提供了化合物BCI的新用途，經過對BCI處理巨噬細胞內分枝桿菌的進一步研究和試驗，本發明發現BCI可以通過促進受感染的巨噬細胞分泌IL-6和產生較多ROS等方式激活宿主抗菌免疫能力，有效抑制分枝桿菌的存活，從而BCI可以發揮治療分枝桿菌的感染的效果。因此，本發明提出了化合物BCI可以作為治療分枝桿菌感染的藥物，以抑制分枝桿菌在細胞內的存活，通過激活宿主抗菌免疫，從而解決現有耐藥問題，為分枝桿菌感染的治療提供新的手段。

附圖說明

圖1顯示為本發明實施例中BCI處理48h后細胞活性比率測定結果圖。

圖2顯示為本發明實施例中BCI處理巨噬細胞內恥垢分枝桿菌24h以及48h后涂布平板菌落計數結果圖。

圖3顯示為本發明實施例中BCI作用于感染了恥垢分枝桿菌的巨噬細胞ROS產生的測定。

圖4顯示為本發明實施例中BCI作用于感染了恥垢分枝桿菌的巨噬細胞所分泌的IL-6的測定。

圖5顯示為本發明實施例中BCI作用于感染了恥垢分枝桿菌的巨噬細胞所分泌的TNF-α的測定。

具體實施方式