[發明專利]用于治療多種疾病的N-己酸-L-酪氨酸-L-異亮氨酸-(6)-氨基己酰胺的衍生物

在審

• 申請號: 202310097199.3
• 申請日: 2017-06-01
• 公開（公告）號: CN116655730A
• 公開（公告）日: 2023-08-29
• 發明（設計）人: 萊恩·H·凱斯;賈斯比爾·辛格;蘭辛·約瑟夫·斯圖爾特;威廉·R·貝克
• 申請（專利權）人: 雅斯娜
• 主分類號: C07K5/087
• 分類號: C07K5/087;C07D471/10;C07F9/6561;C07D235/02;A61K31/438;A61K31/675;A61K31/444;A61K31/496;A61K31/4184;C07K5/097;A61K38/06;A61K38/07;A61P25/28
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;安佳寧

1.式I的化合物：

其中：

n為1、2、3、4、5、6、7、8或9；

m為0、1、2、3或4；

R¹選自：氨基、取代的氨基、烷氧基、取代的烷氧基、C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂取代的烷基、C₁-C₁₂烯基、C₁-C₁₂取代的烯基、C₁-C₁₂炔基、C₁-C₁₂取代的炔基、C₁-C₆烷基芳基、C₁-C₆取代的烷基芳基、C₁-C₆烯基芳基、C₁-C₆取代的烯基芳基、C₁-C₆炔基芳基、C₁-C₆取代的炔基芳基、正亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、精氨酸、異亮氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、組氨酸、甘氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、色氨酸、賴氨酸、正纈氨酸、正亮氨酸、鳥氨酸、S-芐基半胱氨酸、O-芐基絲氨酸、O-芐基蘇氨酸、環己基丙氨酸、4-四氫吡喃基-甘氨酸和氮亮氨酸；

R²選自：氫、-CH(R_a)OPO(OH)₂、-CO-Y、-C(＝O)-Y、-CO-U、-C(＝O)-(CH₂)_rU和-CH₂-V，其中R^a為氫或CH₃，其中Y為-Z-(CH₂)_q-W-R^b，q為0至4，其中Z和W獨立地選自：CH₂、O、S、NR^c和R^b，其中R^c選自：氫、C₁-C₄烷基和C₃-C₆環烷基，R^b選自：氫、C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂取代的烷基、C₁-C₁₂烯基、C₁-C₁₂取代的烯基、C₁-C₁₂炔基、C₁-C₁₂取代的炔基、C₃-C₈環烷基、C₃-C₈取代的環烷基、C₆-C₁₀芳基、C₆-C₁₀取代的芳基、C₃-C₈雜環烷基、C₃-C₈取代的雜環烷基、C₄-C₁₀雜芳基和C₄-C₁₀取代的雜芳基，其中r是0至5，U選自芳基、雜芳基或雜環烷基，其中V是-O-C(＝O)-Q-(CH₂)_r-R^d，其中Q選自：鍵、O和N(R^c)，其中R^d選自：C₆-C₁₀芳基、C₄-C₁₀雜芳基、C₃-C₈雜環烷基、己糖、戊糖和-(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環戊烯-4-基)甲基)，或者-C(＝O)-Y通過Y上的氮原子形成酰胺鍵，在這種情況下，Y選自：甘氨酸、肌氨酸、N,N-二甲基甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、賴氨酸、鳥氨酸、精氨酸(arigine)、絲氨酸和蘇氨酸；

R³和R⁴獨立地選自：氫、C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂取代的烷基、C₁-C₁₂烯基、C₁-C₁₂取代的烯基、C₁-C₁₂炔基、C₁-C₁₂取代的炔基、C₃-C₈環烷基、C₃-C₈取代的環烷基、C₆-C₁₀芳基、C₆-C₁₀取代的芳基、C₃-C₈雜環烷基、C₃-C₈取代的雜環烷基、C₄-C₁₀雜芳基、C₄-C₁₀取代的雜芳基、和或任選地，R³和R⁴一起鍵合形成稠合雙環系統或螺環系統；

R⁵選自：氫、

每個R⁶獨立地選自：氫、氘、CH₃、F、¹⁹F和¹⁸F；

其中任選地Z和W一起形成C₃-C₈雜環烷基或C₄-C₁₀雜芳基或稠合雙環系統，在所述稠合雙環系統中，一個環是C₄-C₁₀雜芳基；

以及其中R¹的氨基酸，如果存在，通過所述氨基酸的N-末端的氮原子共價鍵合至中的C(＝O)的碳原子，或者所述R¹的氨基酸的碳原子鍵合至所述C(＝O)使得一起表示氨基酸，其中的C(＝O)是所述氨基酸的羧基末端；

并且其中任何和所有雜環和雜芳基環含有多至四個選自O、N和S的雜原子；

條件是當Z和W均為雜原子時，q的值不能為1；

并且條件是當R²和R⁵均為氫并且n為5時，R³或R⁴基團中的至少一個不為氫；

或其互變異構體和/或藥物可接受的鹽。