[發明專利]一種3-烯基酮取代喹啉-2-酮及其綠色合成方法

在審

• 申請號: 202310090527.7
• 申請日: 2023-02-02
• 公開（公告）號: CN116283761A
• 公開（公告）日: 2023-06-23
• 發明（設計）人: 胡方芝;王保桂;李帥帥;王鵬
• 申請（專利權）人: 青島農業大學
• 主分類號: C07D215/227
• 分類號: C07D215/227
• 代理公司: 青島鼎丞智佳知識產權代理事務所(普通合伙) 37277
• 代理人: 韓耀朋

本發明公開了一種具有生物活性的3?烯基酮取代喹啉?2?酮骨架及其綠色合成方法。本發明提供了3?烯基酮取代喹啉?2?酮生物活性骨架的結構。所述3?烯基酮取代喹啉?2?酮生物活性骨架的結構式為：式中，Rsupgt;2/supgt;為乙基、正丙基中任意一種；Rsupgt;3/supgt;為氫原子、烷基、鹵素、三氟甲基、氰基中任意一種。本發明提供了其合成方法，包括以下步驟：將鄰胺基苯甲醛類化合物與4?羥基?6?甲基?2?吡喃酮在一定條件下反應，制得3?烯基酮取代喹啉?2?酮化合物。本發明提供了一種合成結構多樣的3?烯基酮取代喹啉?2?酮類化合物的方法。

技術領域

本發明涉及藥物中間體及化學合成技術領域，特別涉及一種具有生物活性的3-烯基酮取代喹啉-2-酮結構及其綠色合成方法。

背景技術

喹啉-2-酮及其衍生物是一類重要雜環化合物，具有良好的生物活性，在醫藥領域的應用廣泛，在癌癥、動脈粥樣硬化、精神分裂、帕金森、阿爾茨海默病等疾病的治療中發揮著重要作用。例如，阿立哌唑一個新型非典型抗精神病藥，于2002年在美國上市，用于治療精神分裂癥；瑞巴匹特在促進粘膜組織再生，減輕組織炎癥反應，增強粘膜屏障功能等方面有重要作用，是新型抗潰瘍藥，于1990年在日本上市；替吡法尼是一種新型抗腫瘤藥，可用于治療骨髓瘤及其他癌癥，目前已在美國進入Ⅲ期臨床研究，上述藥物都是喹啉-2-酮類衍生物。鑒于喹啉-2-酮骨架在醫藥領域的重要性，對喹啉-2-酮，尤其是多個官能團取代的喹啉-2-酮骨架的高效構建具有重要意義。

2014年，河南工業大學的肖詠梅教授以苯甲酰甲酸和烯基酰胺為原料，以硝酸銀為催化劑，通過自由基反應構建了3,4-二氫-3-苯甲酰基-2(1H)-喹啉酮骨架(J.Org.Chem.,2014,79,8094-8102)。但反應需要2當量的硫代硫酸鉀作為氧化劑，且需要100度的高溫反應才可進行。

2019年，中央民族大學生命與環境科學學院羅斐賢博士報道了過渡金屬Pd/Cu協同催化串聯碳氫鍵芳基化和分子內胺化反應，采用一鍋法合成了3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮骨架(Org.Lett.,2019,21,1668-1671)。該反應不僅需要價格相對較貴的金屬催化劑，還需要在140度條件下進行反應。

上述反應雖然可高效合成喹啉-2-酮骨架，但是昂貴的金屬催化劑或者高溫反應條件大大限制這些反應的應用，尤其是限制了醫藥生產企業的進一步工業化。

因此，如何利用廉價易得的原料，綠色溫和的反應條件，高效構建喹啉-2-酮骨架，解決目前有機合成方法中存在的問題，合成一系列喹啉-2-酮衍生物是目前需要解決的問題。

發明內容

本發明的目的旨在針對現有技術的不足，提供了一種具有生物活性的3-烯基酮取代喹啉-2-酮結構及其綠色合成方法。本發明提供的新型3-烯基酮取代喹啉-2-酮生物活性骨架將為藥物開發提供新的模型分子。本發明提供的3-烯基酮取代喹啉-2-酮生物活性骨架的合成方法，基于氫遷移過程一步高效合成該骨架，操作簡單、高效實用，且所構建骨架中含有多種官能團，利于該骨架的后期合成應用。

本發明的技術方案是這樣實現的：

3-烯基酮取代喹啉-2-酮生物活性骨架，其結構式如下所示：

其中，R¹，R²為乙基、正丙基中任意一種；R³為氫原子、烷基、鹵素、三氟甲基、氰基中任意一種。

本發明涉及的化合物可以以一種或者多種立體異構體的形式存在。各種異構體包括互變異構體、幾何異構體、對映異構體、非對映異構體等。這些異構體以及這些異構體的混合物均在本發明的保護范圍內。