[發明專利]一種鹽酸安非他酮/右美沙芬緩控釋液體混懸劑及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202310077624.2
• 申請日: 2023-01-16
• 公開（公告）號: CN116211862A
• 公開（公告）日: 2023-06-06
• 發明（設計）人: 劉宏飛;韓美蘋;李冬利;吳曉雯;楊泉竹;張新;陳天祥
• 申請（專利權）人: 五邑大學
• 主分類號: A61K31/485
• 分類號: A61K31/485;A61K31/137;A61K9/10;A61K47/32;A61K47/38;A61P25/24;A61P25/28
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 羅新

本發明公開了一種鹽酸安非他酮/右美沙芬緩控釋液體混懸劑及其制備方法與應用。本發明的安非他酮/右美沙芬復方液體緩釋混懸劑按照重量百分比計，包括：0.35％～3.5％鹽酸安非他酮、0.15％～1.5％右美沙芬、0.23％～2.3％輔料和92.7％～99.27％空白混懸基質。本發明的鹽酸安非他酮/右美沙芬復方液體緩釋混懸劑具有緩釋效果好、吸收快、可分劑量服用和易于包裝運輸等優點，具有廣泛的應用價值。

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，尤其是涉及一種鹽酸安非他酮/右美沙芬緩控釋液體混懸劑及其制備方法與應用。

背景技術

右美沙芬(dextromethorphan)是左嗎啡喃的右旋異構體，同時也是低親和力性、非競爭性的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗藥，它能夠與NMDA受體信號相互作用，并通過5-羥色胺轉運體和sigma-1受體等產生作用，在止咳、緩解急慢性疼痛、神經保護及相關疾病的治療領域具有廣泛的應用價值。而安非他酮屬于胺基酮類抗抑郁劑，是一個與三環、四環或其它已知抗抑郁藥物的化學結構類型均不同的胺基酮類抗抑郁藥，它對5-羥色胺(5-HT)或去甲腎上腺素的攝取及單胺氧化酶活性均無明顯影響，但該類產品能夠阻滯多巴胺(DA)再攝取進而產生抗抑郁作用。

相關研究表明，安非他酮不僅具有抗抑郁和止痛性能，而且其代謝產物是右美沙芬代謝的抑制劑，這些代謝產物包括羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮(也稱為蘇氨酸氫化安非他酮或蘇式二氫化安非他酮)和赤式羥基安非他酮(也稱為赤蘚糖氫化安非他酮或赤式二氫化安非他酮)。因此，在實際應用過程中通常將兩種分開服用或以兩種不同的劑型施用，以發揮最佳藥效。然而分開服用或者制備成兩種不同的劑型施用方式較為繁瑣，且存在服藥劑量難以控制、制備成本高等缺陷。

發明內容

本發明旨在至少解決現有技術中存在的技術問題之一。為此，本發明提出了一種鹽酸安非他酮/右美沙芬緩控釋液體混懸劑及其制備方法與應用，能夠解決鹽酸安非他酮的治療指數范圍相對較窄、代謝個體差異較大、釋藥量不易控制等技術問題。

本發明還提出一種安非他酮/右美沙芬復方液體緩釋混懸劑的制備方法。

本發明還提出一種安非他酮/右美沙芬復方液體緩釋混懸劑在制備治療抑郁癥和/或阿爾茲海默癥產品中的應用。

本發明的第一方面，提供一種安非他酮/右美沙芬復方液體緩釋混懸劑，按照重量百分比計，包括：0.35％～3.5％鹽酸安非他酮、0.15％～1.5％右美沙芬、0.23％～2.3％輔料和92.7％～99.27％空白混懸基質。

根據本發明實施例的安非他酮/右美沙芬復方液體緩釋混懸劑，至少具有如下有益效果：

(1)本發明通過合理搭配鹽酸安非他酮、右美沙芬、輔料和空白混懸基質，使制得的安非他酮/右美沙芬復方液體緩釋混懸劑具有優異的緩釋效果，體外釋放度實驗結果表明，鹽酸安非他酮/右美沙芬緩釋混懸劑中鹽酸安非他酮12小時內的體外釋放量為85％～92％，而右美沙芬在體外3h的釋放量即達到80％-90％，有利于使兩者發揮最佳藥效。

(2)本發明將右美沙芬與安非他酮共施用，可降低與右美沙芬治療相關的不良事件的可能性，例如嗜睡；此外，其還可用于降低與安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮或這些化合物中的任何化合物的代謝產物或前藥治療相關的不良事件的可能性，例如發作性病癥。這對于處于經歷因用安非他酮、羥基安非他酮、赤式羥基安非他酮、蘇式羥基安非他酮或這些化合物中的任一者的代謝產物或前藥治療而導致的不良事件的風險下的患者具有較大幫助。

(3)本發明的安非他酮/右美沙芬復方液體緩釋混懸劑的釋藥系統以多單位顆粒劑型給藥，其在胃腸道分布面積大，吸收快，血藥濃度平穩、生物利用度高，可減少對胃腸道的刺激，體內行為很少受胃排空速率的影響。