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[發明專利]MTHFD2在通過抑制PTEN重編程巨噬細胞極化中的應用在審

專利信息
申請號: 202310063583.1 申請日: 2023-01-16
公開(公告)號: CN116064392A 公開(公告)日: 2023-05-05
發明(設計)人: 尚曼;單效;崔妍;李子涵;余秋景 申請(專利權)人: 天津醫科大學
主分類號: C12N5/0786 分類號: C12N5/0786;C12N15/113;C12N9/22;A61K45/00;A61P35/00;A01K67/027
代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245 代理人: 李洋
地址: 300070 *** 國省代碼: 天津;12
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摘要:
搜索關鍵詞: mthfd2 通過 抑制 pten 編程 巨噬細胞 極化 中的 應用
【權利要求書】:

1.抑制MTHFD2蛋白活性的物質或降低MTHFD2蛋白含量的物質在制備促進巨噬細胞向M1型極化和/或抑制巨噬細胞向M2型極化的產品中的應用。

2.根據權利要求1所述的應用,其特征在于:所述抑制MTHFD2蛋白活性的物質或降低MTHFD2蛋白含量的物質通過增強PTEN的PIP3磷酸酶活性抑制Akt的激活,從而促進巨噬細胞向M1型極化和/或抑制巨噬細胞向M2型極化。

3.抑制MTHFD2蛋白活性的物質或降低MTHFD2蛋白含量的物質在制備預防/或治療肺癌的產品中的應用。

4.抑制MTHFD2蛋白活性的物質或降低MTHFD2蛋白含量的物質在制備抑制肺癌細胞生長和/或增殖的產品中的應用。

5.根據權利要求1-4任一所述的應用,其特征在于:所述抑制MTHFD2蛋白活性的物質為抑制MTHFD2蛋白功能的蛋白質、多肽或小分子化合物;

或,所述降低MTHFD2蛋白含量的物質為抑制MTHFD2蛋白合成或促進MTHFD2蛋白降解或敲低或敲除MTHFD2基因的物質;

或,所述敲低MTHFD2基因的物質為抑制MTHFD2基因表達的siRNA或shRNA;

或,所述敲除MTHFD2基因的物質為MTHFD2基因編輯系統;所述MTHFD2基因編輯系統包括Cas9核酸內切酶和靶向MTHFD2基因的sgRNA。

6.一種M1型巨噬細胞的制備方法或促進巨噬細胞向M1型極化的方法,所述方法包括如下步驟:抑制巨噬細胞中MTHFD2蛋白的活性或降低巨噬細胞中MTHFD2蛋白的含量。

7.權利要求6所述的方法或按照權利要求6所述方法制備得到的細胞在篩選調節巨噬細胞極化的藥物中的應用。

8.一種用于調節巨噬細胞極化或治療肺癌或抑制肺癌細胞生長的產品,其活性成分為抑制MTHFD2蛋白活性的物質或降低MTHFD2蛋白含量的物質。

9.一種肝纖維化動物模型的構建方法,包括如下步驟:敲除動物髓系中的MTHFD2基因,得到MTHFD2基因髓系敲除動物,采用CCl4對所述MTHFD2基因髓系敲除動物進行誘導,得到所述肝纖維化動物模型。

10.MTHFD2蛋白作為靶點或權利要求9所述的方法或按照權利要求9所述方法構建得到的肝纖維化動物模型在制備改善肝纖維化的產品中的應用。

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