[發(fā)明專利]一種螺環(huán)縮酮類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202310018587.8
• 申請日: 2023-01-06
• 公開（公告）號: CN115969834A
• 公開（公告）日: 2023-04-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡向東;陳建偉;陳沖沖;楊佳怡
• 申請（專利權(quán)）人: 西北大學(xué)
• 主分類號: A61K31/343
• 分類號: A61K31/343;A61P35/00
• 代理公司: 西安志帆知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 61258
• 代理人: 侯峰;韓素蘭

本發(fā)明公開了一種螺環(huán)縮酮類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明申請中所述的螺環(huán)縮酮化合物對人肺癌、肝癌和結(jié)腸癌細(xì)胞具有優(yōu)異的細(xì)胞毒性，并且為開發(fā)具有新型化學(xué)結(jié)構(gòu)、新作用機(jī)制或新作用靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物奠定了基礎(chǔ)，同時還加速了抗腫瘤藥物的研究與開發(fā)，是一種很有前景的抗腫瘤先導(dǎo)化合物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種螺環(huán)縮酮類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

腫瘤是嚴(yán)重危害人類健康的頑癥，并且在多種因素的影響下，腫瘤的發(fā)病率逐年上升。藥物治療、手術(shù)治療和放射治療是癌癥治療的三大手段，近年來，藥物治療進(jìn)展顯著。藥物治療不僅使相當(dāng)數(shù)量的癌癥得到緩解，并已成功治愈七種癌癥。因此抗腫瘤藥物的研究與開發(fā)成為當(dāng)今生命科學(xué)中極富挑戰(zhàn)性且意義重大的領(lǐng)域，尋求高效、低毒的抗癌藥物已成為人類不懈努力的方向和奮斗目標(biāo)。

傳統(tǒng)化療藥物的主要缺陷是對實(shí)體瘤療效差，不良反應(yīng)大，易產(chǎn)生耐藥性。而以天然產(chǎn)物(植物、海洋生物)中的化學(xué)結(jié)構(gòu)和活性成分為基礎(chǔ)，開發(fā)出的新型細(xì)胞毒性藥物不同于傳統(tǒng)藥物選擇性差、毒副作用強(qiáng)、易產(chǎn)生耐藥性等特點(diǎn)，針對于正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞之間靶點(diǎn)的差異，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，達(dá)到了高選擇性、低毒性的治療效果。研究和開發(fā)非細(xì)胞毒性的具有選擇性的抑制癌細(xì)胞生長的藥物是目前抗腫瘤藥物研究的重點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種螺環(huán)縮酮類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的目的還在于提供一種包括螺環(huán)縮酮類化合物的抗腫瘤藥物。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本申請的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的：一種螺環(huán)縮酮類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

上述的螺環(huán)縮酮類化合物的結(jié)構(gòu)式為：

上述化合物的合成方法來自論文Shu?X，Chen?CC,Yu?T,Yang?J，HuX.Enantioselective?Total?Synthesis?of(-)-Spiroxins?A，C，and?D.Angew?Chem?IntEd?Engl.2021Aug?16；60(34):18514-18518.其合成步驟如下：

優(yōu)選地，所述腫瘤細(xì)胞為A549人肺癌細(xì)胞株、Bel-7402人肝癌細(xì)胞株、HCT-116人結(jié)腸癌細(xì)胞株中的至少一種。

肺癌、肝癌、結(jié)腸癌是最常見的三種癌癥，也占所有惡性腫瘤的60％～70％，而癌癥已經(jīng)成為世界上最主要的死亡原因。傳統(tǒng)化療藥物的主要缺陷是對實(shí)體瘤療效差，不良反應(yīng)大，易產(chǎn)生耐藥性。而植物中具有抗腫瘤活性的天然產(chǎn)物分子對腫瘤更有針對性，清除效率高，療效顯著，不良反應(yīng)少。因此，這些天然產(chǎn)物近年來極大地推動了抗腫瘤藥物的研發(fā)。

本發(fā)明的螺環(huán)縮酮類化合物抑制人結(jié)腸癌細(xì)胞的IC50值較低，為0.8742μg/mL，能夠作為具有抗腫瘤活性的先導(dǎo)化合物進(jìn)行進(jìn)一步研究。

本發(fā)明的第二個技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的：一種抗腫瘤藥物，包括螺環(huán)縮酮類化合物。

優(yōu)選地，還包括螺環(huán)縮酮類化合物藥學(xué)上可接受的載體或輔料。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果在于：本發(fā)明提供一種具有較強(qiáng)抗腫瘤的化合物，其在抑制腫瘤細(xì)胞生長的效果顯著，包括A549人肺癌細(xì)胞，Bel-7402人肝癌細(xì)胞和HCT-116人結(jié)腸癌細(xì)胞，初篩抑制率分別高達(dá)94.6％、96.8％、96.7％，均高于陽性藥5-氟尿嘧啶，由此可知，本發(fā)明申請中所述的螺環(huán)縮酮化合物對人肺癌、肝癌和結(jié)腸癌細(xì)胞具有優(yōu)異的細(xì)胞毒性，并且為開發(fā)具有新型化學(xué)結(jié)構(gòu)、新作用機(jī)制或新作用靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物奠定了基礎(chǔ)，同時還加速了抗腫瘤藥物的研究與開發(fā)，是一種很有前景的抗腫瘤先導(dǎo)化合物。

具體實(shí)施方式