[發明專利]針對COVID-19的免疫原性或疫苗組合物的新用途

在審

• 申請號: 202280007129.8
• 申請日: 2022-03-22
• 公開（公告）號: CN116568322A
• 公開（公告）日: 2023-08-08
• 發明（設計）人: N·施拉格;F·霍爾澤;J·布洛梅;D·德斯梅奇
• 申請（專利權）人: 眼部疫苗公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 孟凡宏

本發明涉及針對SARS?CoV?2的免疫原性或疫苗組合物，用于治療Covid?19，其特征在于，所述組合物施用于眼粘膜和/或泌尿生殖粘膜上。

背景技術

除了全身免疫系統，我們的機體還包含粘膜相關免疫系統(稱為MALT，粘膜相關淋巴組織)。粘膜局部地包含其自身的免疫系統，例如在消化道中(GALT，腸相關淋巴組織)、在鼻中(NALT，鼻相關淋巴組織)或甚至在眼中(CALT，結膜相關淋巴組織)。

事實上，病原體進入體內的部位一般在眼、鼻、口或胃腸道的粘膜附近。因此，我們的機體直接在這些粘膜上包含大量的細胞和生化防御機制，這些機制在與病原體接觸時激活。通常，粘膜的免疫系統包括上皮細胞、先天免疫細胞和樹突細胞，它們是先天免疫和特異性(獲得性)免疫之間的界面。因此，粘膜可含有先天免疫細胞、免疫活性細胞、記憶細胞和抗體產生細胞。

在經歷了病原體的原發性感染后，機體產生針對該病原體的全身性(血清)免疫。此外，如果病原體與機體的粘膜接觸，除了全身免疫之外，還產生粘膜免疫。

可以產生粘膜免疫的疫苗是已知的。這些疫苗基本上通過鼻或口服途徑施用。它們呈現出在粘膜和全身水平誘導保護性免疫應答的獨特優勢。它們還靶向阻斷作為大多數細菌和病毒病原體的通道的粘膜的穿過(blocking?crossing)。例如，這是通過鼻噴霧劑施用的流感疫苗或甚至口服施用的脊髓灰質炎疫苗的情況。雪貂中通過眼部途徑的流感病毒(甲流病毒)疫苗接種也在文章Eyedrop?Vaccination?Induced?Systemicand?Mucosal?Immunity?against?Influenza?Virus?in?Ferrets?de?Sangchul?Yoon,Eun-Do?Kim,Min-Suk?Song,Soo?Jung?Han,Tae?Kwann?Park,Kyoung?Sub?Choi,Young-KiChoi,and?Kyoung?Yul?Seo；PLoS?One.2016；11(6):e0157634中進行了研究。Kyoung?YulSeo、Soo?Jung?Han、Hye-Ran?Cha、Sang-Uk?Seo、Joo-Hye?Song、So-Hyang?Chung和Mi-NaKweon的團隊還在小鼠中研究了眼部途徑接種(Eye?Mucosa:An?Efficient?VaccineDelivery?Route?for?Inducing?Protective?Immunity；J.Immunol?2010；185:3610-3619)，雖然小鼠不是病毒的天然宿主。

在病原體定殖于粘膜并且具有高度傳染性的情況下，病原體在定殖于粘膜之后迅速地繁殖，使得粘膜和更深層的感染進展得比生物體能夠建立有效的免疫力而消除病原體更快。這是目前嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(SARS-CoV-2)感染的典型情況。事實上，COVID-19(或2019年冠狀病毒病)主要表現為粘膜感染和炎癥，并伴有繼發性嚴重全身疾病，流感、皰疹或脊髓灰質炎也是如此。

當前的COVID-19大流行導致前所未有的研究，特別是為了開發疫苗，現在已經批準了幾種COVID-19疫苗用于為全球群體接種疫苗。此類疫苗的實例有：(1)Pfizer/BioNTech?mRNA疫苗，通常稱為Bnt162b2或(2)Moderna?mRNA疫苗，通常稱為Moderna?mRNA-1273、Spikevax或Moderna?COVID-19疫苗；(3)阿斯利康的非復制型病毒載體疫苗，通常稱為ChAdOx1-S或阿斯利康COVID-19疫苗；(4)Janssen/JohnsonJohnson的非復制型病毒載體疫苗，通常稱為Ad26COV2.S、JMJ?Vaccine或JJCOVID-19；(5)Gamaleya的非復制型病毒載體疫苗，通常稱為Sputnik?V或Gam-COVID-Vac；(6)Sinovac?RD的含佐劑的抗COVID-19全滅活疫苗，通常稱為CoronaVac；或者(7)Novavax的含佐劑(MatrixM)的重組納米顆粒亞單位疫苗，通常稱為Nuvaxovid或NVX-CoV2373。