[發明專利]一種金絲桃素合成方法

在審

• 申請號: 202010030845.0
• 申請日: 2020-01-13
• 公開（公告）號: CN111138262A
• 公開（公告）日: 2020-05-12
• 發明（設計）人: 戴漢松;戴辰勛
• 申請（專利權）人: 成都金石緣科技有限公司
• 主分類號: C07C46/00
• 分類號: C07C46/00;C07C50/36;C07C45/65;C07C49/747
• 代理公司: 成都慕川專利代理事務所(普通合伙) 51278
• 代理人: 李小金

1.一種金絲桃素合成方法，其特征在于，包括下列步驟：

1)將1,3,8-三羥基-6-甲基-9,10-蒽醌通過無機金屬還原劑還原成1,3,8-三羥基-6-甲基-9-蒽酮；

2)將1,3,8-三羥基-6-甲基-9-蒽酮通過Aldol縮合反應，以哌啶和氧化吡啶為催化劑合成中間體；

3)將中間體進行光照反應，獲得苝芘蒽二聚體粗品，金絲桃素粗品包括苝芘蒽二聚體和異苝芘蒽二聚體；

4)將苝芘蒽二聚體粗品加入混合溶劑進行重結晶分離，得到金絲桃素。

2.根據權利要求1所述的一種金絲桃素合成方法，其特征在于，所述步驟1)中1,3,8-三羥基-6-甲基-9,10-蒽醌的制備步驟為：稱取2.5克虎杖于圓底燒瓶，加入混合溶劑30毫升，混合溶劑為吡啶和甲醇按2:1配比制備，通過磁力恒溫水浴鍋攪拌并加熱至混合溶劑沸騰，回流至固體溶解30min，趁熱過濾，濾去黑色殘渣，收集濾液于燒瓶，自然冷卻結晶12h，然后抽濾，用水洗滌，直至濾餅呈中性，干燥，得到固體；取所得固體用三氯甲烷使其溶解，然后0℃水浴降溫結晶，抽濾得到橘黃色固體；取所得橘黃色固體，再用冰醋酸進行重結晶，得到1,3,8-三羥基-6-甲基-9,10-蒽醌。

3.根據權利要求1所述的一種金絲桃素合成方法，其特征在于，所述步驟1)中1,3,8-三羥基-6-甲基-9-蒽酮的合成步驟具體包括：用分析天平稱取1,3,8-三羥基-6-甲基-9,10-蒽醌1680mg加入到250mL的四頸燒瓶中；用燒杯量取100mL冰醋酸加入到四頸燒瓶中，并將四頸燒瓶固定在恒溫油浴鍋上的鐵架臺上；在裝置搭上球型冷凝管，并將冷凝管通水，同時取氮氣于氣囊，并利用氣囊將氮氣鼓入四頸燒瓶，將第四個頸口用玻璃塞塞緊；準確稱取5～12g還原劑SnCl₂·2H₂O，攪拌混合溶液，從第四個頸口加入SnCl₂·2H₂O，并同時加熱，使瓶內溶液升溫至回流；仍然打開第四個瓶頸口，緩慢滴加40％的溴化氫水溶液10mL，并且間隔20分鐘滴加一次，分六次滴加完畢；保持90～120℃溫度不變，在氮氣的保護下繼續反應2.5個小時；反應完成后，將整個反應體系置于通風櫥中冷卻至室溫，然后抽濾并將濾餅洗為中性；將濾餅置于恒溫鼓風干燥箱中干燥，收集所得固體，得淡黃色粉末1,3,8-三羥基-6-甲基-9-蒽酮。

4.根據權利要求3所述的一種金絲桃素合成方法，其特征在于，所述1,3,8-三羥基-6-甲基-9-蒽酮的合成步驟中，反應溫度保持120℃，在氮氣的保護下繼續反應2.5個小時。

5.根據權利要求3所述的一種金絲桃素合成方法，其特征在于，所述1,3,8-三羥基-6-甲基-9-蒽酮的合成步驟中，稱取5.6g還原劑SnCl₂·2H₂O5。

6.根據權利要求1所述的一種金絲桃素合成方法，其特征在于，所述步驟2)中中間體的合成步驟具體包括：取一四頸瓶，分別加入1,3,8-三羥基-6-甲基-9-蒽酮1024mg，吡啶20mL，七水合硫酸亞鐵164.0mg；再稱取自制吡啶氮氧化物3.50g,同時再量取哌啶2.5mL，加入到四頸瓶中，裝上球型冷凝管和溫度計；用氣囊鼓入氮氣保護，并避光，同時開啟攪拌并開始加熱至回流再保持反應溫度為100℃繼續反應1.5小時；反應完畢后冷卻至室溫；再利用旋轉蒸發儀控制溫度為120℃減壓蒸出有機溶劑；然后加入3％的鹽酸300mL，充分攪拌40分鐘；抽濾，并將其調制中性；將濾餅放入恒溫干燥箱70℃干燥，得到中間體。