[實用新型]一種孵育時間可調節的白蛋白孵育系統

有效

• 申請號: 202220656549.6
• 申請日: 2022-03-24
• 公開（公告）號: CN217067096U
• 公開（公告）日: 2022-07-29
• 發明（設計）人: 胡繼猛;趙小軍;龐海河;王雪洋;廖孝曙;彭偉;劉志軍;何威維
• 申請（專利權）人: 湖南科倫制藥有限公司
• 主分類號: A61K47/42
• 分類號: A61K47/42;A61J3/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 李秋梅

本申請公開了一種孵育時間可調節的白蛋白孵育系統，包括內部盛放保溫液體介質的容器，容器內設置有可允許藥液通過的盤管，盤管兩端分別具有端部藥液入口和端部藥液出口，且盤管上還開設有中間藥液出口，靠近中間藥液出口的兩側分別為設置在盤管上的繼續孵育管路閥門和設置在中間出口管路上的中間出口閥門，中間出口閥門通過附屬管路連通至端部藥液出口，繼續孵育管路閥門和中間出口閥門均連接至閥門控制設備，閥門控制設備用于基于用戶的操作命令控制相應的繼續孵育管路閥門和中間出口閥門的開啟或關閉。該系統不會在產品中引入新的物質，隨著時間的延長，批量可以做到無限大，而且孵育質量均一性好，不會受批量影響，具備連續生產的優勢。

技術領域

本實用新型涉及生物制藥技術領域，更具體地說，涉及一種孵育時間可調節的白蛋白孵育系統。

背景技術

白蛋白納米粒藥物是用白蛋白作為載體來包封或吸附藥物，形成粒徑為10nm至1000nm的固態膠體藥物釋放體系，然后固化分離形成的實心球體。由于白蛋白安全無毒，無免疫原性，可生物降解，生物相容性好，因此在藥液輸送方面具有如下優點：可使藥物緩慢的釋放，從而延長藥物作用時間，達到靶向輸送的目的，而且，可在保證藥物作用的前提下減少給藥劑量，減輕或避免毒副反應，還可以提高藥物的穩定性，有利于藥液存儲。人血白蛋白的載藥機理如下：人血白蛋白由具有相似的三維結構的三個區域組成，其中域Ⅰ和域Ⅱ幾乎互相垂直，形成一個T-型的組裝，而域Ⅱ和域Ⅲ則形成一個Y-型組裝，由于其域Ⅰ和域Ⅲ均有一個由疏水性及荷正電的基團所形成的袋裝結構，為鑲嵌攜帶疏水性藥物創造了空間條件，并且白蛋白可通過非共價鍵與物質緊密但可逆的結合。利用人血白蛋白在高溫環境下解鏈，包裹藥物后在低溫環境下關閉，從而能夠實現包封藥物的效果，因此，溫度是影響人血白蛋白的孵育程度和載藥質量的一個關鍵因素。

現有的一種白蛋白納米顆粒的制備方式，是將還原型白蛋白與藥物分子在溶劑中混合，均質即得，該制備方式簡便易行，便于操作推廣，適用于白蛋白納米顆粒的大規模制備，這種方法制得的白蛋白納米顆粒粒徑在20納米至50納米，蛋白尺寸小，能穿透組織間隙到達腫瘤內部，在體內具有良好的生物相容性和功能穩定性，可實現對親水和疏水藥物的高效包載，制得的白蛋白納米顆粒結構穩定性好，可做成凍干粉針劑長期儲存。

然而，上述現有技術存在如下缺點：由于生產時引入了新的溶劑，因此，后續工藝過程中還需要將引入的溶劑去除，這就增加了工藝難度和能耗，另外，殘留的溶劑屬于產品不需要的物質，增加了檢驗過程雜質鑒別的難度，規模化生產時不易放大生產批量，擴大批量過程中需要研究的影響因素多，而且隨著操作時間延長，人血白蛋白孵育的效果變差，白蛋白的孵育質量不可柔性調節，不利于持續工藝改進和質量提升。

實用新型內容

為解決上述技術問題，本實用新型提供了一種孵育時間可調節的白蛋白孵育系統，利用熱能實現孵育，不會在產品中引入新的物質，隨著時間的延長，批量可以做到無限大，而且孵育質量均一性好，不會受批量影響，具備連續生產的優勢。

本實用新型提供的一種孵育時間可調節的白蛋白孵育系統，包括內部盛放保溫液體介質的容器，所述容器內設置有可允許藥液通過的盤管，所述盤管兩端分別具有端部藥液入口和端部藥液出口，且所述盤管上還開設有中間藥液出口，靠近所述中間藥液出口的兩側分別為設置在所述盤管上的繼續孵育管路閥門和設置在中間出口管路上的中間出口閥門，所述中間出口閥門通過附屬管路連通至所述端部藥液出口，所述繼續孵育管路閥門和所述中間出口閥門均連接至閥門控制設備，所述閥門控制設備用于基于用戶的操作命令控制相應的繼續孵育管路閥門和中間出口閥門的開啟或關閉，當藥液到達所述中間藥液出口且所述繼續孵育管路閥門開啟時則藥液繼續在所述盤管中前進，當僅有所述中間出口閥門開啟時則藥液從所述中間藥液出口流出并經由所述端部藥液出口流出結束孵育。

優選的，在上述孵育時間可調節的白蛋白孵育系統中，所述中間出口閥門與所述端部藥液出口之間還設置有對應的用于防止藥液回流的單向閥。

優選的，在上述孵育時間可調節的白蛋白孵育系統中，所述中間藥液出口的數量為3個至5個。