[發明專利]一種聚乙烯包材中元素雜質的檢測方法

在審

• 申請號: 202211653270.3
• 申請日: 2022-12-21
• 公開（公告）號: CN115856063A
• 公開（公告）日: 2023-03-28
• 發明（設計）人: 劉繼東;楊強;付春旺;潘雪研;姜宇;劉春婷;鄒夢宇;雷碩
• 申請（專利權）人: 沈陽興齊眼藥股份有限公司
• 主分類號: G01N27/62
• 分類號: G01N27/62
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 金春華

本發明公開一種聚乙烯包材中元素雜質的檢測方法。包括如下步驟：將聚乙烯包材剪碎，精密稱定后，加入鹽酸溶液回流提取，提取聚乙烯包材中的元素雜質，獲得供試樣品溶液；采用電感耦合等離子體質譜儀ICPMS進行檢測，控制氦氣流速，對供試樣品溶液進行測定。本發明，根據ICH Q3D對制劑中元素雜質的要求而向前一步追溯到包材中，先研究包材中的元素雜質，確定包材的可應用性，然后再確定能否用于相應的制劑產品，避免給企業大規模生產帶來損失。

技術領域

本發明屬于儀器分析技術領域，特別涉及一種聚乙烯包材中元素雜質的檢測方法。

背景技術

低密度聚乙烯樹脂在合成過程中由于供應商和生產途徑的不同，可能會引入不同的催化劑及金屬雜質元素，金屬雜質元素包括但不限于Cd、Pb、As、Hg、Co、V、Ni、Al、Zn、Zr、Ti、Cr及其他相關可提取的金屬元素。由于不同生產商涉及保密問題，無法準確知道每種低密度聚乙烯樹脂中添加了何種金屬元素或者有何種金屬元素殘留，這對需要使用低密度聚乙烯包材的企業帶來了一定的風險。

如果能建立一種能同時檢測ICHQ3D中的三類元素及一些比較常見的其他金屬元素的方法，可以對每種低密度聚乙烯樹脂中可能含有的元素雜質有一個準確地了解，之后再根據使用低密度聚乙烯包材的企業生產產品(食品和藥品等)的規格進行折算，即可在使用低密度聚乙烯包材進行大規模生產之前就可判斷出使用這種低密度聚乙烯包材是否有風險，避免給企業帶來損失。

CN113447583A公開了針對包材對藥液質量影響的研究提供一種檢測方法，并采用ICPMS進行包材遷移實驗檢測項目，檢測了27種金屬元素，但是其包材是玻璃瓶，不是聚乙烯，且只是針對藥液進行的遷移試驗，而沒有對包材進行提取，其方法不適用于聚乙烯材質包材金屬雜質的提取和檢測。CN114764085A公開了用ICPMS技術檢測超純樹脂材料中的15種元素，但是其提取溶液復雜，包括硝酸、鹽酸、硫酸，若操作人員稍微操作不當就容易發生危險，危險程度較高，另外提取過程還包括灰化消解等步驟，提取工藝復雜。

中國藥典中也沒有低密度聚乙烯的提取方法和標準規定。新版美國藥典中對低密度聚乙烯包材中元素雜質的檢測沒有提供方法，而是根據最終用戶認為必要和適當時才進行檢測，而新版美國藥典1661Evaluation of Plastic Packaging Systems forPharmaceutical Use and Their Materials of Construction中明確規定對包材中元素雜質的檢測要測定所有的相關元素雜質，不管是否包括在661.1PLASTIC MATERIALS OFCONSTRUCTION中，都應該進行檢測，但也沒有提供相應的檢測方法。歐洲藥典對一些元素含量的規定并不完全適合制藥企業，比如成品中需重點關注的Hg、Pb、Cd、Sb等元素在歐洲藥典中都沒有明確規定。《ICH Q3D元素雜質指導原則》沒有提及對包材尤其是低密度聚乙烯的檢測。

發明內容

為了解決上述存在的技術問題，本發明的目的是提供一種聚乙烯包材中元素雜質的檢測方法。

為實現上述發明目的，本發明采用的技術方案是：一種聚乙烯包材中元素雜質的檢測方法，包括如下步驟：將聚乙烯包材剪碎，精密稱定后，加入鹽酸溶液回流提取，提取聚乙烯包材中的元素雜質，獲得供試樣品溶液；采用電感耦合等離子體質譜儀ICPMS進行檢測，控制氦氣流速，對供試樣品溶液進行測定。

進一步的，上述的一種聚乙烯包材中元素雜質的檢測方法，還包括如下步驟：以元素標準貯存溶液配制混合元素標準貯存溶液；以混合元素標準貯存溶液配制混合元素標準系列工作溶液；采用電感耦合等離子體質譜儀ICPMS進行檢測，控制氦氣流速，對混合元素標準系列工作溶液進行測定，繪制標準曲線。

進一步的，上述的一種聚乙烯包材中元素雜質的檢測方法，所述元素包括，鋰、鈹、鎂、鋁、砷、鈷、銅、鈦、釩、鉻、錳、鎳、鋅、汞、金、鉈、鉛、鎘、銻、鍶、鋯、鉬、鋇、錫、鐵、硒、釕、銠、鈀、銦、鎢、鉑和銥。