[發(fā)明專利]一種動物乳桿菌在制備抗腫瘤藥物中的應用在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202211631121.7 | 申請日： | 2022-12-19 |
| 公開（公告）號： | CN115887507A | 公開（公告）日： | 2023-04-04 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 陳歡;魯倩;張媛 | 申請（專利權(quán)）人： | 中國藥科大學 |
| 主分類號： | A61K35/747 | 分類號： | A61K35/747;C12N1/20;A61P35/00;C12R1/225 |
| 代理公司： | 南京經(jīng)緯專利商標代理有限公司 32200 | 代理人： | 唐循文 |
| 地址： | 210009 江*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 動物 桿菌 制備 腫瘤 藥物 中的 應用 | ||
本發(fā)明涉及微生物及腫瘤免疫治療領(lǐng)域，具體涉及一種動物乳桿菌在制備抗腫瘤藥物中的應用。一種動物乳桿菌在制備抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于，動物乳桿菌為動物乳桿菌(
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及微生物及腫瘤免疫治療領(lǐng)域，具體涉及一種動物乳桿菌在制備抗腫瘤藥物中的應用。
背景技術(shù)：
黑色素瘤是由黑色素細胞發(fā)生基因突變而引發(fā)的一種高度惡性皮膚腫瘤。黑色素瘤易發(fā)于低齡和中年女性以及55歲以上的男性。引發(fā)黑素瘤的外在環(huán)境因素主要是太陽紫外線UV-B和人工紫外線UV-A，內(nèi)在因素包括基因易感和遺傳等。黑色素瘤是致死率最高的一種皮膚腫瘤。目前，黑色素瘤的傳統(tǒng)治療方法主要包括手術(shù)切割、放療和化療等，但用這些方法治療后，腫瘤易復發(fā)和轉(zhuǎn)移，也容易產(chǎn)生耐藥性。新型的免疫療法，比如單克隆抗體，納武單抗，派姆單抗，伊匹單抗等，其響應率較低，成本較高。因此，尋找新的有效治療黑色素瘤的藥物具有重要研究意義。
益生菌是一類能夠?qū)λ拗鳟a(chǎn)生有益作用的微生物,與人體的健康密切相關(guān)。研究表明益生菌能激活機體巨噬細胞、NK細胞等多種免疫細胞，誘導產(chǎn)生腫瘤壞死因子-α、β(TNF-α、β)、干擾素-γ(IFN-γ)、白介素-12(IL-12)、一氧化氮(NO)等效應因子，具有免疫調(diào)節(jié)作用。但單獨使用一種或多種益生菌，往往對腫瘤的治療效果不佳。因此目前的應用策略主要有兩種：一是口服益生菌聯(lián)合化療或者免疫療法用于治療腫瘤，如有文獻報道：口服益生菌(如雙歧桿菌、鼠李糖乳桿菌或腸球菌等)能增強免疫檢查點抑制劑(如抗PD1療法)或細胞因子在黑色素瘤中的免疫治療效果。另一種策略是將重組蛋白的基因?qū)胍嫔?，通過工程益生菌在體表達具有抗腫瘤作用的活性蛋白質(zhì)因子，發(fā)揮抗腫瘤作用。比如有文獻報道：將益生菌大腸埃希菌Nissle1917(EcN)改造成可產(chǎn)生環(huán)狀雙AMP(CDA)的工程菌用于治療腫瘤。環(huán)狀雙AMP是STING(干擾素基因的刺激物)途徑的刺激物，STING途徑在激活抗原提呈細胞(APC)和呈遞腫瘤抗原而引發(fā)的抗腫瘤免疫應答中起關(guān)鍵作用。
動物乳桿菌(Lactobacillus?animalis)是一種存在于動物的牙菌斑、腸道或糞便中的益生菌。動物乳桿菌廣泛用于乳制品發(fā)酵，且具有抑菌，尤其是抑制多重耐藥性病原菌的活性。同時在抑制過敏發(fā)作、改善肥胖、減輕胰島素抵抗和降低膽固醇等方面也具有良好的作用。而該動物乳桿菌的抗腫瘤作用尚未報道。
發(fā)明內(nèi)容：
要解決的技術(shù)問題：
本發(fā)明篩選了一株能有效治療黑色素瘤的動物乳桿菌，其能強烈地激活腫瘤微環(huán)境中的CD4+和CD8+T淋巴細胞，逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫抑制微環(huán)境，發(fā)揮良好的抗腫瘤作用。
技術(shù)方案：
一種動物乳桿菌在制備抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于，動物乳桿菌為動物乳桿菌(Lactobacillus?animalis)ATCC35046。
動物乳桿菌菌種(Lactobacillus?animalis)ATCC35046購自北納生物-北京北納創(chuàng)聯(lián)生物技術(shù)研究院。凍存的動物乳桿菌ATCC35046在固體培養(yǎng)基復蘇后，挑取單菌落至液體培養(yǎng)基活化，然后進行擴大培養(yǎng)，待其生長至對數(shù)期即OD值約為0.8(2×108CFU/mL)后，離心得到菌體，PBS清洗3次后，用PBS重懸備用。
所述的腫瘤為黑色素瘤。
作用機制：將動物乳桿菌ATCC35046通過瘤周組織皮下注射給藥，該動物乳桿菌ATCC35046能通過促進樹突狀細胞的成熟而強烈地激活腫瘤微環(huán)境中的CD4+和CD8+T淋巴細胞，從而有效殺傷腫瘤細胞，達到腫瘤免疫治療的作用。
具體而言：
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