[發明專利]一種代代花黃酮及其制備方法與在制備減肥藥物中的應用

在審

• 申請號: 202211595719.5
• 申請日: 2022-12-13
• 公開（公告）號: CN116370536A
• 公開（公告）日: 2023-07-04
• 發明（設計）人: 申春燕;馬攀宇;李曉怡;王亞莉;郎登琴
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學
• 主分類號: A61K36/752
• 分類號: A61K36/752;A61P3/04;A61P5/48
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務所 11430
• 代理人: 范盈;姚幸茹

本發明涉及一種代代花黃酮及其制備方法與在制備減肥藥物中的應用，代代花黃酮(CAVAF)通過對代代花的花粉進行提取、分離、梯度洗脫和篩選組分制成，為黃酮含量最高的30％組分。本發明首次發現CAVAF對高脂飲食誘導的肥胖小鼠具有一定的抑制體重增長、改善胰島素耐量、抑制白色脂肪細胞增長等作用，且用藥劑量比較低，在有效用藥劑量范圍內毒性較低。

技術領域

本發明涉及天然產物提取與分離技術領域，具體涉及一種代代花黃酮及其制備方法與在制備減肥藥物中的應用。

背景技術

肥胖是一種慢性疾病，是可損害健康的、異?；蜻^量的脂肪累積。在過去的三十年中，肥胖人數翻了兩番。目前世界上有20億超重人群，并且這個數字仍在快速增長。對肥胖的擔憂在全球范圍內日益增長，不僅因為肥胖會影響一個人的外表，而且還會引起與肥胖相關的各種合并癥，發病率很高，包括2型糖尿病(T2DM)、高血壓、，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、神經退行性疾病和癌癥等。因此，肥胖被美國醫學會等組織認定為一種疾病狀態，并已成為一個全球性的健康問題。肥胖的臨床管理主要有三個方面：生活方式干預、減肥藥物、減重手術。在臨床應用中，可行的治療藥物，如奧利司他、氯卡塞林、芬特明和納曲酮，作為食欲抑制劑、脂肪吸收抑制劑、，產熱刺激劑等用于體重管理。然而，由于副作用或嚴重并發癥(例如腎損傷)，臨床治療效果并不盡如人意。比如長期食用奧利司他會對腸胃產生不良影響，如腹瀉、腸胃氣脹、急性腎損傷、肝臟損傷、尿失禁等。

代代(Citrus?aurantium?L.var.amara?Engl)是蕓香科柑橘屬植物酸橙的一個變種，代代花是其花蕾的干品，具有良好的藥理作用，代代花中強心苷和非強心苷等苷類化合物含量較多，同時富含維生素，氨基酸，纖維素，礦物質和香豆素類等，常用于治療氣郁不舒、脘腹脹痛、積食不化、惡心嘔吐等。代代花化學成分種類繁多，主要包括黃酮類，生物堿類和揮發油。代代花具有藥食兩用的價值，天然、安全、高效、副作用小，極有可能被開發成新型的減肥藥物，但目前國內外對代代花的研究主要以其揮發油類化合物為主，而對代代花其它有效成分的研究報道幾乎沒有。代代花黃酮類化合物含量豐富，主要包括橙皮苷、新橙皮苷和檸橡皮素等，但目前，代代花黃酮的提取方法不一，提取成分不同、得率不高。

發明內容

為了克服現有技術的不足和缺點，本發明的目的在于提供一種代代花黃酮，通過對代代花的花粉進行提取、分離、梯度洗脫制成洗脫組分，黃酮含量最高的30％洗脫組分即為代代花黃酮。

本發明還提供了一種代代花黃酮的制備方法，其特征在于，包含如下步驟：

(1)提?。?/p>

將花粉粉碎過篩，用80％乙醇加熱回流提取，再離心，將上清液減壓濃縮，干燥，得到提取物；

(2)純化：

將提取物溶于水并靜置，吸取上清液加入AB-8大孔樹脂柱中，依次用水，30％、50％、70％和95％的乙醇溶液沖洗AB-8大孔樹脂柱，收集合并各組分，減壓濃縮，真空干燥，即得洗脫組分，測定洗脫組分的黃酮含量，黃酮含量最高的30％洗脫組分即為代代花黃酮。

優選的，步驟(1)中，加熱回流溫度為70～80℃，加熱回流時間為2～4h，加熱回流次數為2～4次。

優選的，步驟(1)中，花粉和80％乙醇的質量比為1:15～1:30。

優選的，步驟(1)中，離心轉速為4000～5000r/min，離心時間為8～12min，干燥溫度為40～60℃，減壓濃縮溫度為40～50℃。

優選的，步驟(2)中，減壓濃縮溫度為40～60℃，測定黃酮含量的方法為NaNO₂-Al(NO₃)₃-NaOH比色法。

本發明還提供了該制備方法制備得到的代代花黃酮在制備減肥藥物中的應用。