[發(fā)明專利]2-亞芐基吲哚啉-3-酮類化合物的制備方法

在審

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• 申請日: 2022-12-13
• 公開（公告）號: CN116162052A
• 公開（公告）日: 2023-05-26
• 發(fā)明（設計）人: 王龍;王華;劉珊珊;池汝安;習本軍;陽青青;汪磊;張諾諾;李東升
• 申請（專利權）人: 三峽大學;湖北三峽實驗室
• 主分類號: C07D209/36
• 分類號: C07D209/36;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 宜昌市三峽專利事務所 42103
• 代理人: 成鋼

本發(fā)明涉及2?亞芐基吲哚啉?3?酮類化合物的制備方法，由鄰疊氮苯甲醛和炔為反應底物，在堿的催化下合成2?亞芐基吲哚啉?3?酮化合物。后處理經(jīng)過水和乙酸乙酯萃取，有機相柱層析分離得到2?亞芐基吲哚啉?3?酮衍生物。本發(fā)明的應用在于以較高產(chǎn)率合成硝基烯烴類化合物，硝基烯烴作為一種重要結構單元常作為前體用于合成一些藥物中間體，如消炎鎮(zhèn)痛藥物和抗抑郁藥物?苯并噻喃、手性藥物中間體?哈利普蘭、多環(huán)嘌呤核苷類衍生物?曲西立濱，具有較高的應用價值。

技術領域

本發(fā)明涉及一種無金屬催化下2-亞芐基吲哚啉-3-酮類衍生物的制備方法及其應用，屬于有機合成技術領域。

背景技術

2-亞芐基吲哚啉-3-酮是一類重要的結構單元，經(jīng)常出現(xiàn)在許多天然產(chǎn)物中、生物活性分子和藥物化合物中，雙吲哚靛玉紅是“提爾紫”染料的主要成分，也是一種已知的活性成分傳統(tǒng)中草藥，而其眾多的合成衍生物顯示出對糖原合成酶激酶和環(huán)素依賴激酶的有效和高度選擇性的藥理抑制作用。

現(xiàn)有技術中關于2-亞芐基吲哚啉-3-酮合成策略主要包括以下方法：(1)以鄰碘苯胺，苯乙炔、一氧化碳為底物，在金屬鈀的催化下進行反應，該方法中由于一氧化碳的毒性、無味和高度可燃性使反應具有一定危險性；(2)3H-吲哚-3-酮和醛的縮合作用，該方法需要在高溫條件下回流，反應條件較為苛刻；(3)以鄰碘苯胺、苯乙炔作為底物，在貴金屬鈀的催化下合成目標化合物，該方法所應用昂貴的金屬催化劑使反應的成本提高；以上缺點在本專利中得以改善。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提出一種新型綠色方法合成2-亞芐基吲哚啉-3-酮，該方法綠色溫和，在室溫空氣下即可進行，反應時間較短，無需金屬催化，反應對儀器設備要求較低，是合成2-亞芐基吲哚啉-3-酮類化合物的有效途徑。

本發(fā)明的目的在于提出室溫條件下快速合成2-亞芐基吲哚啉-3-酮類化合物的新型制備方法，該方法，條件綠色溫和，反應快速，是合成2-亞芐基吲哚啉-3-酮類化合物的有效途徑。同時該化合物可以應用于合成重要的有機合成中間體硝基烯烴類化合物，用于合成消炎鎮(zhèn)痛藥物和抗抑郁藥物-苯并噻喃、手性藥物中間體-哈利普蘭、多環(huán)嘌呤核苷類衍生物-曲西立濱等藥物。

本發(fā)明的技術方案如下：

一種2-亞芐基吲哚啉-3-酮類化合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)目標化合物的制備：在容器中加入反應溶劑，加入四丁基氫氧化銨水溶液作為堿，加入芳香乙炔，室溫攪拌條件下，滴加鄰疊氮苯甲醛溶液進行反應，通過TLC監(jiān)測反應結束后，萃取，減壓蒸餾，硅膠柱分離，得到2-亞芐基吲哚啉-3-酮I，反應式如下：

所述的反應溶劑為二甲基亞砜；鄰疊氮苯甲醛溶液為鄰疊氮苯甲醛的二甲基亞砜溶液。

所述的四丁基氫氧化銨水溶液的質量濃度為40-60％。

所述的芳香乙炔中R為氫，4-溴，或3-氟取代基中的任意一種，取代基的位置以及共軛位置不固定。

所述的鄰疊氮苯甲醛、芳香乙炔和四丁基氫氧化銨的投料摩爾比為1：0.5-1.5：1-2。

本發(fā)明的又一技術方案是將2-亞芐基吲哚啉-3-酮類化合物加入容器中，加入亞硝酸鈉，加入二甲基亞砜和冰醋酸，在25-35℃下進行反應，同時TLC薄層色譜法監(jiān)測2-亞芐基吲哚啉-3-酮類化合物反應完全后，向反應液中加入蒸餾水，固體析出，抽濾洗滌，置于真空干燥箱干燥，得2-亞芐基吲哚啉-3-酮類化合物目標化合物。

2-亞芐基吲哚啉-3-酮類化合物和亞硝酸鈉的投料摩爾比為1：3-4；醋酸和二甲基亞砜的體積比為1：4-5。

采用本發(fā)明的上述技術方案得到的化合物包括如下中的任意一種：

本發(fā)明有益效果如下：