[發明專利]一種姜黃素納米晶藥物組合物及其制備方法和其應用

在審

• 申請號: 202211583584.0
• 申請日: 2022-12-09
• 公開（公告）號: CN116172990A
• 公開（公告）日: 2023-05-30
• 發明（設計）人: 鄭愛萍;張慧;何鑫柱;王榮榮;程藝;王增明;田陽;劉楠;高翔;李蒙;高靜
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
• 主分類號: A61K31/12
• 分類號: A61K31/12;A61K47/32;A61P39/00;A61P19/02;A61P19/08;A61P29/00;A61P9/00;A61P1/00;A61P11/06;A61P35/00;A61P31/12;A61P31/04;A61P3/10;A61P39/06
• 代理公司: 北京中政聯科專利代理事務所(普通合伙) 11489
• 代理人: 尹瑋

本發明涉及一種姜黃素納米晶組合物，以質量體積百分比計，組合物中含有1?18％(m/v)的姜黃素納米晶、0.1?10％(m/v)的穩定劑、0.1?10％(m/v)的表面活性劑和0?10％(m/v)的懸浮劑，其中，姜黃素納米晶的粒徑≤100nm，所述穩定劑選自羥丙基甲基纖維素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮PVPK12PF、聚乙烯吡咯烷酮PVPK15、聚乙烯吡咯烷酮PVPK17PF、卵磷脂、聚乙二醇、泊洛沙姆Pluronics?F68、泊洛沙姆Pluronics?F108中的任一種或其組合，所述表面活性劑選自膽酸鈉、脫氧膽酸鈉、多庫酯鈉、十二烷基硫酸鈉(SDS)、十二烷基磺酸鈉(SLS)、海藻酸鈉中的任一種或其組合，所述懸浮劑選自蔗糖、右旋糖酐、甘油、聚維酮、羥丙基纖維素、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲纖維素鈉、羧甲纖維素、聚乙烯醇、阿拉伯膠、糊精的任一種或其組合。本發明的組合物具有起效快、穩定性好、生物利用度高、安全有效等優點。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種姜黃素納米晶藥物組合物及其制備方法和其應用。

背景技術

人體在高濕高溫環境下強化訓練或勞作易發生勞力型熱射病。熱射病呈現發病急驟，臨床表現兇險，可累及全身多個器官和系統，由此導致的病死率和病殘率極高，應當立即施用有效防治和快速起效的急救藥物，但國內外尚缺乏防治熱射病的特效藥物。

姜黃素(Curcumi?n，CUR)是姜黃中的親脂性多酚成分，具有抗癌、抗病毒、抗菌、抗糖尿病、抗氧化、抗炎、治療類風濕性關節炎、骨關節炎、炎癥相關的心血管疾病、炎癥性腸病、過敏性哮喘等作用，用于維持血液指標，糾正電解質紊亂，維護熱射病損傷的多種器官和系統的功能，被用作消炎劑、術后鎮痛劑、退熱劑等，用于防治熱射病引起的肺損傷、心肌損傷、肝腎損傷、腦損傷、腸黏膜病理學損傷等病變。但姜黃素為難溶性的BCS?I?V類藥物，需要采取有效措施提高藥物的溶解性及其生物利用度。

發明內容

本發明的目的在于提供一種姜黃素納米晶組合物，以質量體積百分比計，組合物中含有1-18％(m/v)的姜黃素納米晶、0.1-10％(m/v)的穩定劑、0.1-10％(m/v)的表面活性劑和0-10％(m/v)的懸浮劑，其中，姜黃素納米晶的粒徑≤100nm，所述穩定劑選自羥丙基甲基纖維素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮PVPK12?PF、聚乙烯吡咯烷酮PVPK15、聚乙烯吡咯烷酮PVPK17?PF、卵磷脂、聚乙二醇、泊洛沙姆P?l?uron?i?cs?F68、泊洛沙姆P?l?uron?i?csF108中的任一種或其組合，所述表面活性劑選自膽酸鈉、脫氧膽酸鈉、多庫酯鈉、十二烷基硫酸鈉(SDS)、十二烷基磺酸鈉(SLS)、海藻酸鈉中的任一種或其組合，所述懸浮劑選自蔗糖、右旋糖酐、甘油、聚維酮、羥丙基纖維素、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲纖維素鈉、羧甲纖維素、聚乙烯醇、阿拉伯膠、糊精的任一種或其組合。

本發明的優選技術方案中，以質量體積百分比計，組合物中的姜黃素納米晶含量為2-15％(m/v)，穩定劑含量為0.5-5％(m/v)，表面活性劑含量為0.2-8％(m/v)，懸浮劑含量為1-8％(m/v)，姜黃素納米晶粒徑≤80nm。

本發明的優選技術方案中，以質量體積百分比計，組合物中的姜黃素納米晶含量為3-12％(m/v)，穩定劑含量為0.9-3.6％(m/v)，表面活性劑含量為0.3-5％(m/v)，懸浮劑含量為1-6％(m/v)，姜黃素納米晶粒徑≤75nm。

本發明的優選技術方案中，以質量體積百分比計，組合物中含有姜黃素納米晶1-15％(m/v)、聚維酮PVPK17?PF?0.1-5％(m/v)、脫氧膽酸鈉0.1-15％(m/v)和蔗糖0-10％(m/v)，余量為水，其中，姜黃素納米晶的粒徑≤80nm。

本發明的優選技術方案中，以質量體積百分比計，組合物中含有姜黃素納米晶3-12％(m/v)、聚維酮PVPK17?PF?0.9-3.6％(m/v)、脫氧膽酸鈉0.3-5％(m/v)和蔗糖1-6％(m/v)，余量為水，其中，姜黃素納米晶粒徑≤75nm。