[發明專利]一種可吸收栓塞材料及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202211552979.4
• 申請日: 2022-12-05
• 公開（公告）號: CN116036353A
• 公開（公告）日: 2023-05-02
• 發明（設計）人: 董偉華;丁文飛;徐建海;劉毅豪
• 申請（專利權）人: 上海七木醫療器械有限公司;上海長征醫院
• 主分類號: A61L24/10
• 分類號: A61L24/10;A61L24/00
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 閆聰彥

本發明屬于生物醫藥材料領域，具體涉及一種可吸收栓塞材料及其制備方法與應用。本發明提供的可吸收栓塞材料包括明膠海綿以及負載在所述明膠海綿上的藥物和顯影劑。通過將藥物和顯影劑負載于明膠海綿上，使得本發明的可吸收栓塞材料能夠同時具備顯影、緩釋和栓塞三大功能，其中的明膠海綿不僅能在指定部位膨脹起到良好的栓塞作用，還能在體內緩慢降解從而使藥物得以緩慢釋放，達到更好的治療效果，另外顯影劑的存在還能使栓塞材料在X?射線下實時顯影，有利于在治療當中隨時了解栓塞的情況，從而提高栓塞治療的便利性和可控性，減少或避免異位栓塞及其并發癥，極大地提高患者的順應性。

技術領域

本發明屬于生物醫藥材料領域，具體涉及一種可吸收栓塞材料及其制備方法與應用。

背景技術

微創介入治療手術具有創傷小、靶向性強、適用性較廣且并發癥少的優點，受到越來越多的關注與認可。血管作為許多微創手術進入人體的常見通路，幾乎可以到達任何器官。從血管內入路瞄準病變的一個常見跡象是減少流向該部位的血液，這一過程被稱為栓塞，栓塞是依靠導管向血管內沉積栓塞劑以故意阻塞血管，從而達到治療目的。治療性血管內栓塞適用于多種臨床情況，例如用于治療急性潛在致命的出血包括動脈瘤和血管畸形等。

明膠海綿(GS)具有優異的止血特性，可以被人體組織吸收，且明膠本身無毒、無抗原性并具有良好的生物相容性，應用安全性高，是當前臨床最常用的止血材料，目前被廣泛用作血管內栓塞劑，用于多種疾病特別是肝細胞癌(HCC)、子宮肌瘤和動脈大出血等的治療。另外，明膠海綿(GS)發生交聯后會形成三維網狀結構，可壓縮性強，可膨脹至自身體積的300％以上，能大量將創面血液吸收，從而迅速閉塞血管。但是，GS用作血管內栓塞材料也有一些不足之處，例如：手術時操作復雜，對于一些比較細小的腫瘤血管難以實現介入治療，仍需進行GS粒子的制備和處理；其次，單獨依靠栓塞材料用于腫瘤的治療，這樣的治療效果有限，需要進行多次治療，會對患者帶來較大的痛苦。

載藥微球是一種新型可加載化療藥物的栓塞材料，通過與化療藥物相結合，在特定部位栓塞，達到在阻斷腫瘤供血的同時釋放化療藥物，有效殺滅腫瘤細胞的目的，從而起到栓塞治療的作用。據文獻記載，載藥微球應用于原發性肝癌及轉移性肝癌的治療已經取得較為良好的效果。用這種方式進行微創介入治療，“微球”可以把通向癌細胞的營養血管堵死再緩慢釋放化療藥物，相當于一方面“餓死”癌細胞，另一方面持續“毒殺”它，載藥微球的應用能夠大大減輕化療藥物對患者的全身毒副作用，極大的提高了患者的順應性。

因此，將明膠海綿作為載藥微球制備成明膠海綿載藥微球，用于介入治療腫瘤時，既能在指定部位膨脹起到良好的栓塞效果，使藥物緩慢釋放；又能在體內完全吸收或分解排出，不會出現晚期炎癥異物反應，是一種理想的載藥微球。例如，現有技術中公開了一種明膠海綿載藥微球的制備和使用方法，該技術是以醫用明膠海綿為原料，經消毒、研磨后制得微球，再將明膠海綿微球與溶解有藥物的溶液混合，制得明膠海綿載藥微球；使用時，將明膠海綿載藥微球與對比劑(顯影劑)混合，用注射器抽吸完，并與另一支外接三通的注射器通過三通相連，互相抽吸乳化，配制成懸濁液，然后經導管緩慢注入，在DSA設備的引導下載藥微球可直達腫瘤組織區域，從而使明膠海綿載藥微球的注入可控。由此可見，上述技術制備的明膠海綿載藥微球在使用時需要顯影劑的配合，而且需要將明膠海綿載藥微球與顯影劑配制成懸濁液，操作比較復雜，不便于醫護人員直接使用。因此，非常有必要開發一種自身具有顯影功能的明膠海綿載藥微球，以方便臨床使用。

發明內容

鑒于此，本發明的首要目的在于提供一種可吸收栓塞材料，該栓塞材料兼具栓塞、緩釋和顯影三大功能，不僅能在指定部位膨脹起到良好的栓塞效果，還能在體內緩慢降解從而使藥物得以緩慢釋放，達到更好的治療效果，另外還能在X-射線下實時顯影，有利于在治療當中隨時了解栓塞的情況，從而提高栓塞治療的便利性和可控性，減少或避免異位栓塞及其并發癥，極大地提高患者的順應性。

本發明的另一目的是提供一種制備可吸收栓塞材料的方法，該方法制備工藝簡單，產品性能穩定，能夠實現規模化生產。