[發明專利]一種哈喹諾的制備方法

在審

• 申請號: 202211538896.X
• 申請日: 2022-12-01
• 公開（公告）號: CN115784985A
• 公開（公告）日: 2023-03-14
• 發明（設計）人: 汪游清;武小軍;王英豪;楊勇;王寶忠
• 申請（專利權）人: 鄭州原理生物科技有限公司
• 主分類號: C07D215/28
• 分類號: C07D215/28
• 代理公司: 北京中普鴻儒知識產權代理有限公司 11822
• 代理人: 張婉

本發明涉及一種哈喹諾的制備方法，屬于醫藥合成技術領域。該哈喹諾的制備方法包括以下步驟：將混合酸與8?羥基喹啉混合，降溫之后逐漸加入過氧化氫水溶液進行反應，反應結束后，提純即得；所述混酸為鹽酸與質子酸的混合酸。該哈喹諾的制備方法，8?羥基喹啉氯化時所用酸為混合酸，得到的最終產品各組分含量符合質量要求，且雜質少；后處理簡單不需冷凍離心，降低了生產成本；原子利用率高，收率較高，反應易控制，工藝穩定，易規模化生產。

技術領域

本發明屬于醫藥合成合成技術領域，具體涉及一種哈喹諾的制備方法。

背景技術

哈喹諾是國外應用較為廣泛的飼料添加劑，為黃白至黃灰的粉末狀。哈喹諾的有效成分為5,7-二氯-8-羥基喹啉、5-氯-8-羥基喹啉、7-氯-8-羥基喹啉，其中，5,7-二氯-8-羥基喹啉的含量為57％-74％，5-氯-8-羥基喹啉的含量為23％-40％，7-氯-8-羥基喹啉的含量不超過4％。哈喹諾的抗菌機制是通過與鐵、銅和鋅等離子鰲合，阻斷細菌所需的酶合成時需要的金屬離子，輔助抗菌性藥物對有害菌生長進行抑制，調節腸道微生態平衡，也可作用在腸胃平滑肌，降低腸胃蠕動，提高營養吸收效率，作為抗大腸桿菌和沙門氏菌的飼料添加劑，療效顯著。

直接制備合成出有特定5,7-二氯-8-羥基喹啉、5-氯-8-羥基喹啉、7-氯-8-羥基喹啉比例的混合物難度較大，該特定5,7-二氯-8-羥基喹啉、5-氯-8-羥基喹啉、7-氯-8-羥基喹啉比例的混合物的制備方法較少。申請公布號為CN105693604的發明專利公開了一種哈喹諾的生產工藝，該工藝是以雙氧水和鹽酸對8-羥基喹啉進行氯化，其原子利用率低，收率相對較低，冷凍離心對生產設備條件要求高，生產成本高。

發明內容

本發明的目的是提供一種哈喹諾的制備方法，以解決現有技術中如何直接制備合成出有特定5,7-二氯-8-羥基喹啉、5-氯-8-羥基喹啉、7-氯-8-羥基喹啉比例的混合物的技術問題。

為了實現以上目的，本發明采取的技術方案為：

一種哈喹諾的制備方法，包括以下步驟：將混合酸與8-羥基喹啉混合，降溫之后逐漸加入過氧化氫水溶液進行反應，反應結束后，提純即得；所述混酸為鹽酸與質子酸的混合酸。

該產品的有效成分主要是通過8-羥基喹啉氯化得到，其中氯化時需要酸性環境，常規反應是直接用鹽酸提供氯源及酸性環境，但該方法有弊端，在達到一定酸性環境的同時，氯源過量，會過渡氯化致使最終產品比例達不到質量要求；本發明使用的是混酸，鹽酸提供適當的氯源，質子酸提供酸性環境，避免氯源的過量，得到的最終產品各組分含量符合質量要求，雜質較少，工藝穩定。

優選的，所述質子酸為硫酸、磷酸中的一種或兩種混合。

優選的，所述8-羥基喹啉、鹽酸、質子酸的摩爾比為1:3～6:2～6。

優選的，所述鹽酸的質量分數為25％～37％，所述質子酸的質量分數為30％～60％。

優選的，所述過氧化氫水溶液中過氧化氫的質量分數為20％～35％。

優選的，所述8-羥基喹啉與水溶液中的過氧化氫的摩爾比為1:2～4。

優選的，加入所述過氧化氫水溶液后的反應溫度為10～30℃，反應時間為2～4h。

優選的，所述提純方法為：反應結束后，逐漸加入堿溶液調節pH至4～6，過濾即得。

優選的，所述堿溶液為氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液、碳酸鈉溶液中的一種或幾種。

優選的，所述堿溶液中堿的質量分數為10％～50％。

本發明的有益效果：