[發明專利]多肽、多肽組合、核酸、核酸組合、檢測劑及應用

在審

• 申請號: 202211462934.8
• 申請日: 2022-11-21
• 公開（公告）號: CN116217695A
• 公開（公告）日: 2023-06-06
• 發明（設計）人: 毛良偉;石路;袁林玲;張晨;王金鋼;鄒明俊;潘高;盧飛;楊帆;唐曲平
• 申請（專利權）人: 良培基因生物科技（武漢）有限公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C12N15/12;C12N15/11;C12N15/85;C12N5/10;C12Q1/6883;G01N33/68
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 袁文正;黃益澍

本發明公開了一種多肽、多肽組合、核酸、核酸組合、檢測劑、構建體、重組細胞、試劑盒及應用。所述多肽的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:13所示。所述的核酸編碼所述的多肽。本發明發現了一個導致1型Stargardt病的ABCA4基因的新的致病位點(c.4352+6TG)，確定了其產生的截短體多肽和編碼核酸，擴大了ABCA4基因的突變譜。更深入闡明了1型Stargardt病的分子發病機制，為1型Stargardt病的早期致病基因篩查和干預治療提供科學依據。

技術領域

本發明屬于疾病檢測領域，具體涉及一種多肽、多肽組合、核酸、核酸組合、檢測劑、構建體、重組細胞、試劑盒及應用。

背景技術

Stargardt病又稱眼底黃色斑點癥(Stargardt?disease，STGD)是一種常染色體隱性遺傳疾病，全球發病率約為1/10000，多于青少年期發病，平均年齡為15.2歲。主要表現為進行性、雙眼對稱性黃斑萎縮。STGD原發于視網膜色素上皮層(retinal?pigmentepithelium，RPE)損害，繼而感光細胞損傷，出現RPE內脂褐素堆積，感光細胞受損、數目減少，視網膜各層變薄，最終導致視網膜、脈絡膜萎縮。Stargardt病根據基因突變位點的不同分為3種類型，其中最常見的是ABCA4突變引起的1型Stargardt病，其余兩種分別為ELOVL4突變引起的3型Stargardt病以及PROM1突變引起的4型Stargardt病。雖然目前已發現一些1型Stargardt病的致病基因，但仍存在著相當一部分未知致病基因位點。在目前對1型Stargardt病的致病基因的研究過程中，因ABCA4序列本身很長(128315bp)，突變的可能性多樣，在哪個位點，將核苷酸突變成哪種，能達到的效果都是未知的。即便通過高通量測試，試圖從數量龐大的突變體庫中篩選出能夠實現降低原蛋白質功能效果(例如導致外顯子跳躍)的突變也是很小概率的，并且這樣的方法成本高昂，不具備實踐的可能性。因而，目前對1型Stargardt病的研究仍有待深入。

發明內容

針對現有技術中Stargardt病1型的ABCA4基因突變譜尚有許多未知的致病突變位點的缺陷，本發明篩選得到了一種多肽、多肽組合、核酸、核酸組合、檢測劑、構建體、重組細胞、試劑盒及應用。

為解決上述技術問題，本發明提供的一個技術方案為：一種多肽，所述多肽的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:13所示。所述多肽為野生型人ABCA4蛋白上發生Exon29跳躍(skipping)的截斷體蛋白。

Exon29跳躍的ABCA4截斷體蛋白(SEQ?ID?NO:13)