[發明專利]膚質改善劑、水腫的預防和/或改善劑、表皮功能改善劑、毛發彈韌性增強劑和外用組合物

在審

• 申請號: 202211429574.1
• 申請日: 2022-11-14
• 公開（公告）號: CN116115510A
• 公開（公告）日: 2023-05-16
• 發明（設計）人: 木曾昭典;閆智群
• 申請（專利權）人: 丸善制藥株式會社
• 主分類號: A61K8/49
• 分類號: A61K8/49;A61K8/63;A61K8/9789;A61P7/10;A61Q5/12;A61Q19/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 魏延玲

提供具有優異的膚質改善作用，并且安全性高的膚質改善劑；具有優異的水腫的預防和/或改善作用，并且安全性高的水腫的預防和/或改善劑；具有優異的表皮功能提高作用，并且安全性高的表皮功能改善劑；具有優異的毛發的強韌提高作用，并且安全性高的毛發的彈韌性增強劑；以及具有優異的膚質改善作用、水腫的預防和/或改善作用、表皮功能提高作用和毛發的強韌提高作用的至少一者，并且安全性高的外用組合物。一種并用(A)甘草次酸硬脂基酯、(B)光甘草定和/或油溶性甘草提取物以及(C)甘草葉提取物的膚質改善劑、水腫的預防和/或改善劑、表皮功能改善劑、或毛發的彈韌性增強劑、以及使用它們的外用組合物。

技術領域

本發明涉及膚質改善劑、水腫的預防和/或改善劑、表皮功能改善劑、毛發的彈韌性增強劑和外用組合物。

背景技術

近年來，由于皮膚伴隨著年齡增長的老化、光老化的關系，角質層羰基化蛋白質的研究正在積極地進行著。作為羰基化蛋白質，一般而言，存在蛋白質中的Lys、Arg、Pro這樣的氨基酸殘基的NH₂基被直接氧化而成為羰基的結果生成的羰基化蛋白質，以及脂質進行氧化而過氧化脂質，進一步分解而成為反應性高的醛，其與蛋白質結合而生成的羰基化蛋白質(例如，參照專利文獻1)。

皮膚中，在蛋白質被直接氧化的情況下，此外認為有時皮膚表面的皮脂被自由基進行氧化，生成過氧化脂質，從而開始蛋白質的氧化。一旦生成過氧化脂質，則氧化連鎖地進行，不僅僅對于肌膚表面帶來刺激，而且進入直至角質層的深處而對于細胞帶來破壞。

此外，作為皮膚的最表層的角質層由角質層細胞形成，其85％由作為蛋白質的角蛋白構成。近年來，已知該角蛋白由于日常皮膚所受到的氧化的壓力(紫外線、煙草的煙)等而被羰基化(例如，參照非專利文獻1)。通常已知角蛋白大量攝取水分子，但是被羰基化而會排除水分子，被羰基化之后的角蛋白不能攝取水分子，進一步使皮膚干燥，損傷皮膚的外觀(例如，參照專利文獻2)。

已知這樣隨著角質層中的羰基化蛋白質的增加，從而肌膚的透明性、保水性喪失的同時(例如，參照專利文獻3)，肌膚的柔軟性、彈性也會喪失(例如，參照專利文獻4)。

認為皮脂、皮膚蛋白質的羰基化使能夠維持濕潤、擴張、明亮等肌膚本來所具有的功能降低，認為由外界的影響帶來的角質層蛋白質的羰基化是肌膚的透明感降低的一個原因(例如，參照非專利文獻2)。

因此，預防表皮的角質層蛋白質的羰基化，或者降低其羰基化程度需要膚質的改善。即，認為抑制蛋白質的羰基化對于膚質的改善而言是有用的。

皮膚血管系統存在于真皮中，由血管和淋巴管構成。為了保持體內穩態，移動至血管外的組織液必須再次回流至靜脈。皮膚的靜脈向中樞高效地輸送血流。然而，靜脈本身攝取組織液的能力缺乏。因此，可以理解攝取組織液的組織，即淋巴管即使在皮膚中也是必須的結構。

淋巴管通過進行從皮膚中存在的廢物、血管回收時常漏出的水分、蛋白質，從而承擔用于將細胞周圍的微環境保持于一定的狀態的重要的作用。此外，認為對于來自外界的感染原因、外在原因，承擔介由T淋巴細胞的輸送而抵擋的作用。

作為淋巴管的功能不全的致命疾病，已知水腫、淋巴浮腫等癥狀(例如，參照非專利文獻3)。

由迄今為止的研究可知，作為淋巴管中異常地存在的跨膜受體，鑒定為VEGFR-3，作為其配體之一，發現淋巴管活化因子(VEGF-C)(有時稱為“血管內皮生長因子C”。)。VEGF-C作用于淋巴管而淋巴管內皮細胞的增殖、遷移以促進管腔形成，將淋巴管的功能進行活化(例如，參照非專利文獻3)。此外，摸索了對于作為水腫疾病的狀態的浮腫由VEGF-C的導入帶來的基因治療的可能性(例如，參照非專利文獻4)。