[發(fā)明專利]Lonp1巴豆酰化修飾異常在制備多囊卵巢綜合征診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202211415026.3
• 申請(qǐng)日: 2022-11-11
• 公開（公告）號(hào): CN115586334A
• 公開（公告）日: 2023-01-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郁琦;謝媛;謝秋;郭載欣;馮鵬輝;陳淑文;洪新宇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院
• 主分類號(hào): G01N33/573
• 分類號(hào): G01N33/573;G01N33/68
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 宋南

本發(fā)明提供了一種Lonp1巴豆酰化修飾異常在制備多囊卵巢綜合征診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用，涉及生物技術(shù)領(lǐng)域。發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)，PCOS病理生理中，非組蛋白Lonp1的巴豆酰化修飾異常，發(fā)揮了蛋白調(diào)節(jié)作用，改變了Lonp1蛋白功能活性，從而導(dǎo)致了線粒體功能的損傷，在加重卵母細(xì)胞氧化應(yīng)激的同時(shí)進(jìn)一步刺激PCOS及其相關(guān)合并癥如胰島素抵抗、高雄激素血癥、慢性炎癥反應(yīng)、肥胖和排卵異常的發(fā)生發(fā)展。因此，Lonp1的巴豆酰化修飾異常與PCOS相關(guān)，能夠作為標(biāo)志物用于PCOS的診斷。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種Lonp1巴豆酰化修飾異常在制備多囊卵巢綜合征診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種復(fù)雜的內(nèi)分泌疾病，在育齡期女性中最為常見，以慢性無排卵和高雄激素血癥為主要特征，臨床表現(xiàn)多樣，典型臨床表現(xiàn)包括月經(jīng)異常(月經(jīng)稀發(fā)、量少、閉經(jīng)、功能失調(diào)性子宮出血)、不孕、多毛、痤瘡、肥胖、脫發(fā)、卵巢多囊樣改變等，并常伴有隨年齡增長(zhǎng)而日益明顯的胰島素抵抗、高胰島素血癥和高脂血癥。PCOS的每一項(xiàng)臨床表現(xiàn)，都不是其所特有的，同時(shí)也不會(huì)表現(xiàn)于全部PCOS患者中，這些癥狀在PCOS人群中都有各自不同的發(fā)生率，即PCOS是一種臨床表現(xiàn)具有高度異質(zhì)性的疾病，也正是由于PCOS的這一臨床特點(diǎn)，使PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)很難統(tǒng)一。PCOS的診斷依賴于2003年由PCOS國(guó)際協(xié)作組制定的鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)，PCOS國(guó)際協(xié)作組是由歐洲人類生殖和胚胎學(xué)會(huì)(ESHRE)和美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)(ASRM)在鹿特丹成立的，經(jīng)過討論確定了PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)為以下3項(xiàng)中存在2項(xiàng)，即：(1)稀發(fā)排卵或無排卵。(2)高雄激素血癥或高雄激素的臨床表現(xiàn)(如多毛、痤瘡等)。(3)超聲檢查在月經(jīng)周期或黃體酮撤退后出血的3～5d進(jìn)行，顯示雙側(cè)卵巢均有≥12個(gè)且直徑2～9mm的小卵泡，即卵巢多囊樣改變，和(或)卵巢體積增大(每側(cè)l0mL，卵巢體積＝0.5X長(zhǎng)cmX寬Cm X厚cm)。此外，診斷時(shí)還需除外高雄激素血癥的其它原因(如高泌乳素血癥和甲狀腺疾病、先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫欣綜合征、雄激素分泌性腫瘤、21一羥化酶缺乏性非典型腎上腺皮質(zhì)增生、外源性雄激素應(yīng)用等)。

PCOS作為一種復(fù)雜的代謝性疾病，鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)具有其局限性：

鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際上是歐美國(guó)家對(duì)于PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其樣本選取為歐美人群，對(duì)于多毛癥的診斷是相對(duì)主觀的評(píng)估，臨床上采用的是標(biāo)準(zhǔn)化得分方法。然而亞洲女性的多毛表現(xiàn)并不常見，F(xiàn)-G評(píng)分實(shí)際上并不常用。2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌學(xué)組在重慶召開“多囊卵巢綜合征的診斷和治療”研討會(huì)，指出目前推薦的使用于我國(guó)人群的高雄激素性痤瘡特點(diǎn)為復(fù)發(fā)性痤瘡，常位于額、雙頰、鼻及下頜等部位；多毛特點(diǎn)為上唇、下頜、乳暈周圍、下腹正中線等部位出現(xiàn)粗硬毛發(fā)。

超聲PCO雖然一直是PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)之一，但研究發(fā)現(xiàn)，PCO在不同年齡段發(fā)生率不同，在189名20～45歲健康志愿者中，總的PCO發(fā)生率為14.2％。按年齡分組后，≤35歲組，PCO發(fā)生率為21.6％(19/88)，35歲組發(fā)生率為7.9％(8/101)。雖然與正常卵巢組對(duì)比，PCO組卵泡期血睪酮水平和LH/FSH比值均顯著增高，但不可否認(rèn)，仍有許多PCO婦女的內(nèi)分泌功能是正常的。而且PCO婦女中月經(jīng)不規(guī)律者僅占20％～44％，PCOS患者也并非都有典型的超聲PCO表現(xiàn)，有些PCOS患者可有正常的卵巢形態(tài)，同樣高雄激素血癥婦女也可有正常月經(jīng)。

同時(shí)，胰島素抵抗在PCOS患者中發(fā)生率在50％以上，改變生活方式或應(yīng)用胰島素增敏劑對(duì)于治療PCOS也有較好的療效，但由于胰島素抵抗也見于10％～25％的正常人群，另外目前尚無國(guó)際統(tǒng)一的胰島素抵抗的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且不同年齡人群中胰島素敏感性相差較大，所以暫未將此項(xiàng)列入PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)中。