[發明專利]基于工程化線粒體的腫瘤抗原遞送系統及應用

在審

• 申請號: 202211397177.0
• 申請日: 2022-11-09
• 公開（公告）號: CN115779097A
• 公開（公告）日: 2023-03-14
• 發明（設計）人: 魏霞蔚;魏于全
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61K47/46
• 分類號: A61K47/46;A61K39/00;A61K39/39;A61K48/00;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 成都虹橋專利事務所(普通合伙) 51124
• 代理人: 許澤偉

1.腫瘤抗原遞送系統，其特征在于：其包括轉基因線粒體。

2.如權利要求1所述的腫瘤抗原遞送系統，其特征在于：所述轉基因線粒體是基于腫瘤抗原和慢病毒轉染系統，構建提取的線粒體；優選地，所述腫瘤抗原選自OVA、TRP2、ROR-1、XPROTEIN、MUC 1、LMP1、LMP2、HPV E6/E7、EGFR、WT1、MAGE-A3、NY-ESO-1、HER2、CEA、gp100、PAP中至少一種；更優選地，所述腫瘤抗原為OVA、TRP2中至少一種。

3.如權利要求2所述的腫瘤抗原遞送系統，其特征在于：所述轉基因線粒體是以OTC序列和慢病毒轉染系統，構建提取的線粒體。

4.如權利要求1所述的腫瘤抗原遞送系統，其特征在于：所述腫瘤抗原遞送系統是以OTC作為前導序列的質粒和慢病毒轉染系統，構建表達腫瘤抗原的線粒體穩轉細胞株，提取其中的線粒體作為腫瘤抗原的遞送系統。

5.如權利要求4所述的腫瘤抗原遞送系統，其特征在于：所述腫瘤抗原包括OTC前導序列和模板抗原，所述模板抗原包括OVA或TRP2；優選地，所述OTC前導序列如SEQ IDNO.1所示；更優選地，所述腫瘤抗原的序列如SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3所示。

6.構建腫瘤抗原遞送系統的方法，其特征在于：包括以下步驟：構建含有腫瘤抗原序列的質粒，以慢病毒系統感染細胞，篩得在線粒體穩定表達腫瘤抗原的穩轉株，再提取穩轉株的線粒體，即可得到轉基因線粒體。

7.如權利要求6所述的構建腫瘤抗原遞送系統的方法，其特征在于：所述腫瘤抗原含有OTC序列和腫瘤抗原序列。

8.如權利要求7所述的構建腫瘤抗原遞送系統的方法，其特征在于：腫瘤抗原序列選自OVA、TRP2、ROR-1、X PROTEIN、MUC 1、LMP1、LMP2、HPV E6/E7、EGFR、WT1、MAGE-A3、NY-ESO-1、HER2、gp100、PAP中至少一種；優選地，所述腫瘤抗原序列為OVA、TRP2序列中至少一種；進一步地，所述質粒選自昆蟲桿狀病毒表達載體、哺乳動物細胞表達載體、大腸桿菌表達載體、酵母表達載體中至少一種；優選地，所述質粒選自pCDH-CMV、pCDH-EF1、pCDH-MSCV、pCDH-RFP、pLV105載體中的任意一種。

9.腫瘤疫苗，其特征在于：含有權利要求1-5任一項所述的腫瘤抗原遞送系統。

10.如權利要求9所述的腫瘤疫苗，其特征在于：所述腫瘤抗原遞送系統包括轉基因線粒體；優選地，所述轉基因線粒體包括表達腫瘤抗原的線粒體；更優選地，是表達OVA的線粒體或表達TRP2的線粒體。

11.藥物組合物，其特征在于：包含權利要求1-5任一項的腫瘤抗原遞送系統、權利要求9-10任一項的腫瘤疫苗和藥劑學上允許的輔料或輔助性成分。

12.如權利要求11所述的藥物組合物，其特征在于：所述的輔料或輔助性成分為稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、保護劑、吸附載體或潤滑劑中至少一種。

13.權利要求1-5任一項腫瘤抗原遞送系統、權利要求9-10任一項的腫瘤疫苗，或者權利要求11-12任一項所述的藥物組合物，與至少一種其它預防性疾病治療藥物的組合物在制備治療和/或預防腫瘤藥物中的用途。

14.如權利要求13所述的用途，其特征在于：所述其它預防性疾病治療藥物為抗PD-1抗體、抗PD-L1抗體、酪氨酸激酶抑制劑、VEGFR抑制劑、DC腫瘤疫苗或心磷脂中至少一種。